"Thymalfasine immunotherapie studie met drievoudig regime bij gevorderde MSS/PMMR -colorectale kanker" (THYMI)

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en in staat te zijn om de vereisten van dit onderzoek te begrijpen en te voldoen ≥ 3 maanden ziekteprogressie of intolerantie na ten minste tweedelijns standaard systemische therapie

Normale belangrijke orgelfunctie en hematologische parameters (binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

Hematologietests moeten voldoen aan de volgende criteria:

WBCS ≥2.0 × 10^9/l Neut≥1,5 × 10^9/l HB≥90 g/L (9,0 g/dl); PLT ≥100 × 10^9/L;

Biochemistry -tests moeten voldoen aan de volgende criteria:

TBIL ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Zonder levermetastasen, ALT of AST ≤ 3,0 uln; met levermetastasen, ALT of AST ≤ 5 uln; Serumalbumine-niveau ≥ 30 g/L Serum CR ≤ 1,5 uln, met een endogene creatinine-klaring (CRCL)> 40 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule) voor vrouwen: Crcl = ((140-leeftijd） × Gewicht （kg） kg） × 0,85)/(72 × Cr (mg/dl)) voor mannen: crclcl (CRCl) = ((140-leeftijd） × Gewicht （kg） × 1,00)/(72 × Cr (mg/dl)) Urine-eiwit <2+; Als urine-eiwit ≥ 2+, 24-uur urine-eiwit moet zijn <1 g protrombinetijd of geactiveerde partiële thromboplastine-tijd en internationale verhouding van het kind. Potentieel moet passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Voor mannen moeten ze chirurgisch worden gesteriliseerd of ermee instemmen om passende anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere behandeling met regorafenib, PD-1, PD-L1 of CTLA-4-remmers of enige vorm van immunotherapie; 2. Behandeling met gerelateerde geneesmiddelen of medische technologie die de immuniteit beïnvloedt binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn (inclusief maar niet beperkt tot: thymopentine, interferon, tumorvaccins, CAR-T-therapie, enz.); 3. Ontvangen van een onderzoeksmedicijn, radiotherapie of grote chirurgie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn; 4. Het ontvangen van een anti-tumorbehandeling (chemotherapie, gerichte therapie, enz.) Binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn; 5. Aanwezigheid van symptomatisch centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen of CNS-metastasen die lokale CNS-gerichte therapie vereisen (zoals radiotherapie of chirurgie). Uitzonderingen zijn onder meer die eerder behandeld en stabiel gedurende ≥ 2 maanden en die meer dan 4 weken de systemische behandeling hebben gestopt voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn; 6. Bekende allergie of intolerantie voor een van de onderzoeksdrugs of hun componenten; 7. Zwangere of lacterende vrouwtjes; 8. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (exclusief carcinoom in situ- of basale cel- of plaveiselcelhuidkanker; personen met andere kwaadaardige tumoren die al minstens 5 jaar zijn genezen, komen in aanmerking); 9. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Klasse II-IV), symptomatische of ongecontroleerde aritmieën; 10. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks de beste medische behandeling; 11. Onstabiele angina (angina symptomen in rust), nieuwe aanvang angina (in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn; 12. Grote trombotische of bloedingsgebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (inclusief hemoptysis, gastro -intestinale bloedingen, hematemesis, centrale zenuwstelsel (CNS) bloeding, ernstige epistaxis of vaginale bloedingen, cerebrale infarct, transiënt ischemische aanval of ongecontroleerde coronaire hartziekte). Of levenslange orale antistollingstherapie nodig hebben; 13. Met actieve, bekende of vermoedelijke auto -immuunziekten; 14. Het ontvangen van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn, exclusief actuele glucocorticoïden of fysiologische doses systemische glucocorticoïden toegediend door neus, inhalatie of andere routes (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednisolon per dag of gelijkwaardig dosage van andere glucocorticoïden); 15. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of op chronische systemische steroïde therapie (in een dosis van meer dan 10 mg prednison equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie; 16. Geschiedenis van interstitiële longziekte; 17. Actieve tuberculose die anti-tuberculose-behandeling of behandeling vereisen voor tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn; 18. Acute of chronische actieve hepatitis B of hepatitis C; 19. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis -infectie; 20. Andere actieve of ernstige infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn; 21. Onopgeloste klinische toxiciteit ≥ graad 2 (NCI-CTCAE, v5.0) vanwege eerdere anti-tumorbehandeling, exclusief alopecia of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen; 22. Darmobstructie, gastro -intestinale perforatie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, buikabces, chronische diarree of fistelsziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving; 23. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of kind-pugh klasse B of ernstiger cirrose; 24. Vaccinatie met levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van het onderzoeksmedicijn (seizoensgebonden influenza -vaccins zonder live virus zijn toegestaan); 25. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik; 26. Andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker denkt dat het het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel ongunstig zou maken of de interpretatie van AE's zou beïnvloeden, of, naar het oordeel van de onderzoeker, zou leiden tot onvoldoende naleving tijdens de studieperiode.