"Thymalfasin immunterapi studie med trippelregime i avansert MSS/PMMR kolorektal kreft" (THYMI)

Inkluderingskriterier:

• I stand til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og i stand til å forstå og oppfylle kravene til denne studien mann eller kvinne i alderen 18 til 75 histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk kolorektal adenokarsinom -misforhold (mmr) ≥ 3 måneders sykdomsprogresjon eller intoleranse etter minst andrelinje standard systemisk terapi

Normal hovedorganfunksjon og hematologiske parametere (innen 14 dager før randomisering):

Hematologitester må oppfylle følgende kriterier:

WBCS≥2,0 × 10^9/L Neut≥1,5 × 10^9/L. Hb≥90g/l (9,0 g/dL); PLT ≥100 × 10^9/l;

Biokjemi -tester må oppfylle følgende kriterier:

Tbil ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN); Uten levermetastaser, ALT eller AST ≤ 3.0 ULN; med levermetastaser, ALT eller AST ≤ 5 ULN; Serum albumin level ≥ 30 g/L Serum Cr ≤ 1.5 ULN, with an endogenous creatinine clearance (CrCl) > 40 mL/min (using Cockcroft-Gault formula) For females: CrCl =((140-Age）×Weight（kg）× 0.85)/(72 × Cr (mg/dL)) For males: CrCl = ((140-age） × vekt （kg） × 1,00)/(72 × cr (mg/dL)) urinprotein <2+; hvis urinprotein ≥ 2+, må 24-timers urinprotein være <1 g prothrombin eller aktivert delvis tromboplastin og internasjonal ratio-tid eller aktuell tromboplastin-tid og internasjonal med ratoli av ratten eller aktivert delvis. Kvinner av fertilpensiv potensial må bruke passende prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen. For menn bør de være kirurgisk sterilisert eller samtykke i å bruke passende prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere behandling med regorafenib, PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hemmere, eller noen form for immunterapi; 2. Behandling med relaterte medisiner eller medisinsk teknologi som påvirker immunitet innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen (inkludert, men ikke begrenset til: tymopentin, interferon, tumorvaksiner, CAR-T-terapi, etc.); 3. Motta ethvert studiemedisin, strålebehandling eller større kirurgi innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen; 4. Motta anti-tumorbehandling (cellegift, målrettet terapi, etc.) innen 3 uker før den første dosen av studiemedisinen; 5. Tilstedeværelse av symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastaser eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-regissert terapi (for eksempel strålebehandling eller kirurgi). Unntak inkluderer de som tidligere er behandlet og stabile i ≥ 2 måneder og som har stoppet systemisk behandling i mer enn 4 uker før den første dosen av studiemedisinen; 6. Kjent allergi eller intoleranse for noen av studiemedisinene eller deres komponenter; 7. gravide eller ammende kvinner; 8. Historien om andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt karsinom in situ eller basalcelle- eller plateepitelhudskreft; personer med andre ondartede svulster som har blitt kurert i minst 5 år er kvalifiserte); 9. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), symptomatiske eller ukontrollerte arytmier; 10. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for best medisinsk behandling; 11. Ustabil angina (angina -symptomer i ro), ny begynnelse angina (i løpet av de siste 3 månedene), eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen; 12. Store trombotiske eller blødningshendelser innen 6 måneder før randomisering (inkludert hemoptyse, gastrointestinal blødning, hematemesis, sentralnervesystem (CNS) blødning, alvorlig epistaxis eller vaginal blødning, hjertesykdom). Eller krever livslang oral antikoagulantbehandling; 13. Med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer; 14. Receiving immunosuppressive agents within 4 weeks prior to the first dose of the study drug, excluding topical glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids administered by nasal, inhalation, or other routes (i.e., no more than 10 mg prednisolone per day or equivalent dosage of other glucocorticoids); 15. Diagnostisert med immunsvikt eller på kronisk systemisk steroidbehandling (i en dose på over 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi; 16. Historie med interstitiell lungesykdom; 17. Aktiv tuberkulose som krever anti-tuberkulosebehandling eller behandling mot tuberkulose innen 1 år før den første dosen av studiemedisinen; 18. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C; 19. Kjent historie om humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon; 20. Andre aktive eller alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen; 21. Uavklart klinisk toksisitet ≥ grad 2 (NCI-CTCAE, V5.0) på grunn av tidligere antitumorbehandling, unntatt alopecia eller ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik; 22. Tarmens hindring, perforering av gastrointestinal, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, abdominal abscess, kronisk diaré eller fistel sykdom innen 6 måneder før påmelding; 23. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller barn-pugh klasse B eller mer alvorlig skrumplever; 24. Vaksinasjon med levende vaksiner innen 30 dager før planlagt igangsetting av studiemedisinen (sesongens influensavaksiner uten levende virus er tillatt); 25. Historie med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk; 26. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre bruken av studiemedisinen ugunstig eller påvirke tolkningen av AE -er, eller i etterforskerens vurdering, ville resultere i utilstrekkelig etterlevelse i studieperioden.