"Étude d'immunothérapie à la thymalfasine avec un triple schéma dans un cancer colorectal MSS / PMMR avancé" (THYMI)

Critères d'inclusion:

• Capable de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et capable de comprendre et de se conformer aux exigences de cette étude masculine ou féminine âgée de 18 à 75 ans, une réparation de mésappariement adénocarcinome avancée ou métastatique de réparation par adénocarcectal (MMR) ou une instabilité de microsatellite (MSI), une inscription MSR / MSS de la survie de 0 ou 1 à un instabilité MSIME par IRICVICE (MSS SCORIC ≥ 3 mois Progression ou intolérance à la maladie après au moins une thérapie systémique standard de deuxième intention

Fonction d'organe majeure normale et paramètres hématologiques (dans les 14 jours précédant la randomisation):

Les tests d'hématologie doivent répondre aux critères suivants:

WBCS≥2,0 × 10 ^ 9 / L Neut ≥1,5 × 10 ^ 9 / L HB≥90g / L (9,0 g / dl); PLT ≥100 × 10 ^ 9 / L;

Les tests de biochimie doivent répondre aux critères suivants:

TBIL ≤ 1,5 × Limite supérieure de la normale (ULN); Sans métastases hépatiques, alt ou ast ≤ 3,0 uln; avec des métastases hépatiques, alt ou ast ≤ 5 uln; Niveau d'albumine sérique ≥ 30 g / L sérum CR ≤ 1,5 ULN, avec une clairance de créatinine endogène (CRCL)> 40 ml / min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) pour les femmes: CRCL = ((140-âge） × poids （kg） × 0,85) / (72 × Cr (Mg / DL)) pour les males: CRCL) / CRCL) / CRCL = ((140-âge） × poids （kg） × 1,00) / (72 × Cr (mg / dl)) protéine urinaire <2+; si la protéine urinaire ≥ 2+, la protéine d'urine 24 heures doit être <1 g de temps de prothrombine ou de thromboplastine partielle activée et d'absorption des femelles normalisées ≤ 1,5 Le potentiel de procréation doit utiliser des méthodes contraceptives appropriées au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

• 1. Traitement précédent avec les inhibiteurs du régorafenib, PD-1, PD-L1 ou CTLA-4, ou toute forme d'immunothérapie; 2. Traitement avec des médicaments liés ou une technologie médicale affectant l'immunité dans les 6 mois précédant la première dose du médicament d'étude (y compris mais sans s'y limiter: la thymopentine, l'interféron, les vaccins tumoraux, la thérapie CAR-T, etc.); 3. Recevoir tout médicament d'étude, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament d'étude; 4. recevoir tout traitement anti-tumoral (chimiothérapie, thérapie ciblée, etc.) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament d'étude; 5. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC nécessitant une thérapie locale dirigée par le SNC (comme la radiothérapie ou la chirurgie). Les exceptions incluent celles traitées précédemment et stables pendant ≥ 2 mois et qui ont arrêté un traitement systémique pendant plus de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude; 6. Allergie ou intolérance connue à l'un des médicaments d'étude ou à leurs composants; 7. Femelles enceintes ou allaitantes; 8. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau de cellules basales ou de cellules bases ou de cellules squameuses; les sujets avec d'autres tumeurs malignes qui ont été guéries depuis au moins 5 ans sont éligibles); 9. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe II-IV), arythmies symptomatiques ou incontrôlées; 10 Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré le meilleur traitement médical; 11 Angine instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), nouvelle angine d'apparition (au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament d'étude; 12. Événements thrombotiques ou saignants majeurs dans les 6 mois précédant la randomisation (y compris l'hémoptysie, les saignements gastro-intestinaux, l'hématemèse, le système nerveux central (SNC), l'épistaxie sévère ou les saignements vaginaux, l'infarctus cérébral, l'attaque ischémique transitoire, ou la maladie coronarienne incontrôlée). Ou nécessitant une thérapie anticoagulante orale à vie; 13 Avec des maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées; 14 Recevant des agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes topiques ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques administrés par nasal, inhalation ou d'autres voies (c'est-à-dire pas plus de 10 mg prédisolone par jour ou équivalent dosage d'autres glucocorcoïdes); 15 Diagnostiqué avec une immunodéficience ou sur des stéroïdes systémiques chroniques (à une dose supérieure à 10 mg de prednisone équivalent par jour) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive; 16 Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle; 17 La tuberculose active nécessitant un traitement ou un traitement anti-tuberculose de la tuberculose dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude; 18. Hépatite B active aiguë ou chronique ou hépatite C; 19. Histoire connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis; 20 D'autres infections actives ou sévères nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'étude; 21 Toxicité clinique non résolue ≥ Grade 2 (NCI-CTCAE, V5.0) en raison d'un traitement anti-tumoral antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ou d'anomalies de laboratoire non cliniquement significatives; 22. Obstruction intestinale, perforation gastro-intestinale, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, abcès abdominal, diarrhée chronique ou maladie de la fistule dans les 6 mois précédant l'inscription; 23 L'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorin ou la classe Binge-Pugh ou une cirrhose plus sévère; 24 La vaccination avec des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'initiation prévue du médicament d'étude (les vaccins de grippe saisonnières sans virus vivant sont autorisés); 25 Antécédents d'abus d'alcool ou d'abus de drogues; 26 D'autres maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies de laboratoire qui, selon l'enquêteur, rendraient l'utilisation du médicament à l'étude défavorable ou affecteraient l'interprétation des EI, ou, dans le jugement de l'investigateur, entraînerait une conformité inadéquate pendant la période d'étude.