"Thymalfasin Immunoterapy Study med trippelregimen i avancerad MSS/PMMR -kolorektal cancer" (THYMI)

Inkluderingskriterier:

• Able to sign a written informed consent form (ICF) and able to understand and comply with the requirements of this study Male or female aged 18 to 75 Histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic colorectal adenocarcinoma Mismatch repair (MMR) protein expression or microsatellite instability (MSI) testing showing pMMR/MSS ECOG score of 0 or 1 At least one measurable lesion per iRECIST Expected survival of ≥ 3 månaders sjukdomsprogression eller intolerans efter minst andra linjen Systemisk terapi

Normal större organfunktion och hematologiska parametrar (inom 14 dagar före randomisering):

Hematologitester måste uppfylla följande kriterier:

WBCS≥2,0 × 10^9/L Neut≥1,5 × 10^9/L Hb≥90g/L (9,0 g/dL); PLT ≥100 × 10^9/L;

Biokemi -test måste uppfylla följande kriterier:

TBIL ≤ 1,5 × övre gräns för normal (Uln); Utan levermetastaser, alt eller AST ≤ 3,0 uln; med levermetastaser, alt eller ast ≤ 5 uln; Serumalbuminnivå ≥ 30 g/L serum CR ≤ 1,5 Uln, med en endogen kreatininavstånd (CRCL)> 40 ml/min (med Cockcroft-Gault-formel) för kvinnor: Crcl = ((1400） × vikt （kg） × 0,85)/(72 × CR (MG/DL) för males: CRCL × vikt （kg） × 0,85)/(72 × CR (MG/DL) för MALS: CRCL) = ((140-ålder） × vikt （kg） × 1,00)/(72 × Cr (mg/dl)) Urinprotein <2+; Om urinprotein ≥ 2+, måste 24-timmars urinprotein vara <1 g protrombin tid eller aktiverad partiell tromboplastin tid och internationellt normaliserat förhållande till törmantal och det är att vara proteballatal för eventuellt absoratbabolering. Måste använda lämpliga preventivmetoder under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedlet. För män bör de vara kirurgiskt steriliserade eller gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedlet.

Uteslutningskriterier:

• 1. Tidigare behandling med regorafenib, PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hämmare, eller någon form av immunterapi; 2. Behandling med relaterade läkemedel eller medicinsk teknik som påverkar immunitet inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet (inklusive men inte begränsat till: tymopentin, interferon, tumörvacciner, CAR-T-terapi, etc.); 3. Mottagande av något studieläkemedel, strålbehandling eller större kirurgi inom 28 dagar före den första dosen av studiemedlet; 4. Mottagande av någon antitumörbehandling (kemoterapi, riktad terapi, etc.) inom 3 veckor före den första dosen av studiemedlet; 5. Närvaro av symtomatiska centrala nervsystem (CNS) metastaser eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-riktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi). Undantag inkluderar de som tidigare behandlats och stabila i ≥ 2 månader och som har stoppat systemisk behandling i mer än fyra veckor före den första dosen av studiemedlet; 6. Känd allergi eller intolerans mot något av studieläkemedlen eller deras komponenter; 7. Gravida eller ammande kvinnor; 8. Historik om andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (exklusive karcinom in situ eller basalcell eller skivepitelcancer; personer med andra maligna tumörer som har botats i minst 5 år är berättigade); 9. Symtomatiska kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV), symptomatiska eller okontrollerade arytmier; 10. Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots bästa medicinska behandling; 11. Instabil angina (angina -symtom i vila), ny början angina (under de senaste tre månaderna) eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studiemedlet; 12. Major trombotiska eller blödande händelser inom 6 månader före randomisering (inklusive hemoptys, gastrointestinal blödning, hematemes, centrala nervsystem (CNS) blödning, allvarlig epistax eller vaginal blödning, cerebral infarkt, övergående ischemisk attack eller okontrollerad koronär hjärtsjukdom). Eller kräver livslångt oral antikoagulantbehandling; 13. Med aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar; 14. Mottagande av immunsuppressiva medel inom fyra veckor före den första dosen av studieläkemedlet, exklusive topiska glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider som administreras av nasal, inhalation eller andra rutter (dvs inte mer än 10 mg prednisolon per dag eller ekvivalent av andra glittoider); 15. Diagnostiserats med immunbrist eller på kronisk systemisk steroidterapi (vid en dos som överstiger 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi; 16. Historia av interstitiell lungsjukdom; 17. Aktiv tuberkulos som kräver anti-tuberkulosbehandling eller behandling för tuberkulos inom 1 år före den första dosen av studieläkemedlet; 18. Akut eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C; 19. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisinfektion; 20. Andra aktiva eller allvarliga infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom fyra veckor före den första dosen av studieläkemedlet; 21. Olöst klinisk toxicitet ≥ grad 2 (NCI-CTCAE, v5.0) på grund av tidigare antitumörbehandling, exklusive alopecia eller icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser; 22. Intestinal obstruktion, gastrointestinal perforering, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, abdominal abscess, kronisk diarré eller fistelsjukdom inom 6 månader före registrering; 23. Lever encefalopati, hepatorenal syndrom eller barn-pugh klass B eller mer allvarlig cirrhos; 24. Vaccination med levande vacciner inom 30 dagar före planerad initiering av studiemedlet (säsongsinfluensavacciner utan levande virus är tillåtna); 25. Historik om alkoholmissbruk eller narkotikamissbruk; 26. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som utredaren tror skulle göra att använda studiemedlet ogynnsamt eller påverka tolkningen av AE: er, eller, enligt utredarens bedömning, skulle resultera i otillräcklig efterlevnad under studieperioden.