"Tymalfasiinin immunoterapiatutkimus kolminkertaisella ohjelmalla edistyneessä MSS/PMMR -kolorektaalisyövässä" (THYMI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen (ICF) ja kykenevä ymmärtämään tämän tutkimuksen vaatimuksia ja noudattamaan sitä 18–75 -vuotiaita miehiä tai naisia, histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edistyneitä tai metastaattisia kolorektaalisia adenokarsinooman epäsuhtakorjausta (MMR) proteiinin ekspressiota tai mikrosatelliittien epävakautta (MSI), joka osoittaa IREC: n IRECT: n ECOG -pistemäärän. 3 kuukauden taudin eteneminen tai intoleranssi vähintään toisen linjan systeemisen hoidon jälkeen

Normaali tärkein elinten toiminta ja hematologiset parametrit (14 päivän kuluessa satunnaistamista):

Hematologiatestien on täytettävä seuraavat kriteerit:

WBCS ≥2,0 × 10^9/L Neutr ≥1,5 × 10^9/L Hb≥90 g/l (9,0 g/dl); PLT ≥100 × 10^9/L;

Biokemian testien on täytettävä seuraavat kriteerit:

Tbil ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Ilman maksan etäpesäkkeitä, ALT tai AST ≤ 3,0 ULN; Maksan metastaaseilla, ALT tai AST ≤ 5 ULN; Seerumin albumiinitaso ≥ 30 g/l seerumin CR ≤ 1,5 ULN, endogeenisella kreatiniinipuhdistuksella (CRCL)> 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) naisilla: crcl = ((140-AGE） × paino （kg） × 0,85)/(72 × CR (mg/dl)) = ((140-AGE） × paino （kg） × 1,00)/(72 x Cr (mg/dl)) virtsaproteiini <2+; jos virtsan proteiinin ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava <1 g protrombiiniaikaa tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu ratkaisu 1,5 × uln-absorboiva absorboiva absorboitu napa-absorboiva ja absorboitu napa-absorboiva ja absorboitu napa-absorboiva ja absorboitu napa-absorboitu napat, jotka ovat absorboituneet ja absorboiva merkinnät. Mahdollisuuksien on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miesten kohdalla ne olisi kirurgisesti steriloitava tai suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi hoito regorafenibillä, PD-1: llä, PD-L1: llä tai CTLA-4-estäjillä tai mikä tahansa immunoterapia; 2. 3. Kaikkien tutkimuslääkkeen, sädehoidon tai suuren leikkauksen saaminen 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 4. Saatu kaikki kasvaimenvastaiset hoidot (kemoterapia, kohdennettu terapia jne.) 3 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 5. Poikkeuksia ovat aiemmin hoidettuja ja stabiileja ≥ 2 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hoidon yli 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 6. Tunnettu allergia tai suvaitsemattomuus mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai niiden komponentteihin; 7. Raskaana tai imettäviä naaraita; 8. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen viiden vuoden aikana (lukuun ottamatta karsinoomaa in situ- tai perussolu- tai oksasolujen ihosyöpä; henkilöt, joissa on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on parannetut vähintään viiden vuoden ajan, ovat kelvollisia); 9. Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), oireelliset tai hallitsemattomat rytmihäiriöt; 10. Huonosti kontrolloitu verenpaine, määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg parhaasta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta; 11. Epävakaa angina (angina -oireet levossa), uusi puhkeaminen angina (viimeisen 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 12. Suurimmat tromboottiset tai verenvuototapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista (mukaan lukien hemoptysi, maha -suolikanavan verenvuoto, hematemeesi, keskushermosto (CNS) verenvuoto, vakava epistaksi tai emättimen verenvuoto, aivoinfarkti, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai hallitsematon seconary sydänsairaus). Tai vaatii elinikäisen oraalisen antikoagulanttihoidon; 13. Aktiivisilla, tunnetuilla tai epäiltyillä autoimmuunisairauksilla; 14. Immunosuppressiivisten aineiden vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta ajankohtaisia ​​glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisistä glukokortikoideista, joita annetaan nenän, inhalaation tai muiden reittien (ts. Enintään 10 mg: n prednisolonia kohti tai vastaavan annoksen muiden glukokororoidien); 15. Diagnosoitu immuunikato tai krooninen systeeminen steroidihoito (annoksella, joka on yli 10 mg prednisoniekvivalentti päivässä) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisen hoidon muotolla; 16. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia; 17. Aktiivinen tuberkuloosi, joka vaatii tuberkuloosin vastaista hoitoa tai tuberkuloosin hoitoa yhden vuoden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 18. akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C; 19. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai syfilis -infektion tunnettu historia; 20. Muut aktiiviset tai vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerisia, sieniläisiä tai viruslääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 21. Ratkaisematon kliininen toksisuus ≥ aste 2 (NCI-CTCAE, V5.0) aikaisemman kasvaimenvastaisesta hoidosta johtuen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai ei-kliinisesti merkitseviä laboratorioiden poikkeavuuksia; 22. suoliston tukkeuma, maha -suolikanavan perforointi, Crohnin tauti, haavainen koliitti, vatsan paise, krooninen ripuli tai fistulitauti 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista; 23. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai lapsi-Pugh-luokka B tai vakavampi maksakirroosi; 24. Rokotus elävien rokotteiden kanssa 30 päivän kuluessa ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen aloittamista (kausiluonteiset influenssarokotteet ilman elävää virusta on sallittu); 25. Alkoholin väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia; 26. Muut akuuttit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai laboratorion poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkimuslääkkeen käytön epäsuotuisat tai vaikuttavat AE: n tulkintaan tai tutkijan arvioinnissa johtaisi riittämättömään vaatimustenmukaisuuteen tutkimusjakson aikana.