"THYMALFASIN -Immuntherapie -Studie mit dreifachem Regime bei fortgeschrittenem MSS/PMMR -Darmkrebs" (THYMI)

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und zu entsprechen, wurden histologisch oder zytologisch fortgeschrittene oder metastatische kolorektale Adenokarzinom -Mismatchreparatur (MMR) -Proteinexpression oder mikrosatelliten Instabilität (MSA) -Tests, die PMMMR/MSS -ECR/MSS -ECR -ECR/MSS -EKOG -ECR -ECR -ECR/MSS -EKOG -ECR -ECR/MSS -EKOG -Werte von 0 oder 1 (1 (1, ≥ 3 Monate Krankheitsprogression oder Intoleranz nach mindestens zweiter systemischer Standard-Therapie der zweiten Linie

Normale Hauptorganfunktion und hämatologische Parameter (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung):

Hämatologische Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

WBCS ≥ 2,0 × 10^9/l NET ≥ 1,5 × 10^9/l HB ≥ 90 g/l (9,0 g/dl); PLT ≥100 × 10^9/l;

Biochemie -Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

TBIL ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (uln); Ohne Lebermetastasen Alt oder AST ≤ 3,0 uln; mit Lebermetastasen, Alt oder AST ≤ 5 uln; Serum albumin level ≥ 30 g/L Serum Cr ≤ 1.5 ULN, with an endogenous creatinine clearance (CrCl) > 40 mL/min (using Cockcroft-Gault formula) For females: CrCl =((140-Age）×Weight（kg）× 0.85)/(72 × Cr (mg/dL)) For males: CrCl =((140-Age）×Weight（kg）× 1.00)/(72 × Cr (mg/dL)) Urine protein < 2+; if urine protein ≥ 2+, 24-hour urine protein must be < 1 g Prothrombin time or activated partial thromboplastin time and international normalized ratio ≤ 1.5 × ULN Able to swallow and absorb oral medication Females of childbearing potential Muss während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anwenden. Bei Männern sollten sie chirurgisch sterilisiert werden oder zustimmen, während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung mit Regorafenib-, PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitoren oder irgendeiner Form der Immuntherapie; 2. Behandlung mit verwandten Arzneimitteln oder medizinischen Technologien, die die Immunität innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Thymopentin, Interferon, Tumorimpfstoffe, CAR-T-Therapie usw.); 3.. Erhalten Sie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Studienmedikament, eine Strahlentherapie oder eine größere Operation; 4. Erzielung einer Antitumorbehandlung (Chemotherapie, gezielte Therapie usw.) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; 5. Vorhandensein von Metastasen des symptomatischen Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine lokale ZNS-gerichtete Therapie erfordern (z. B. Strahlentherapie oder Operation). Ausnahmen umfassen die zuvor behandelten und stabilen für ≥ 2 Monate und die systemische Behandlung seit mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gestoppt. 6. Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber einer der Studienmedikamente oder deren Komponenten; 7. schwangere oder stillende Weibchen; 8. Vorgeschichte anderer maligner Tumoren in den letzten 5 Jahren (ohne Karzinom in situ oder basaler Zell- oder Plattenepithelehaukrebs; Probanden mit anderen malignen Tumoren, die seit mindestens 5 Jahren geheilt sind, sind berechtigt); 9. Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV), symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmien; 10. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz der besten medizinischen Behandlung; 11. Instabile Angina (Angina -Symptome in Ruhe), neuer Angina (innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; 12. Wichtige thrombotische oder blutende Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung (einschließlich Hämoptyse, Magen -Darm -Blutungen, Hämatemese, Zentralnervensystem (ZNS), schwerer Epistaxis oder vaginaler Blutung, Gehirninfarkt, vorübergehender ischämischer Angriff oder unkontrollierter koronarer Herzkrankheit). Oder eine lebenslange orale Antikoagulans -Therapie erforderlich; 13. Mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen; 14. Erhalten von immunsuppressiven Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, ausgenommen topische Glukokortikoide oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikoide, die durch Nasen, Inhalation oder andere Routen (d. H., Nicht mehr als 10 mg Prednisolon pro Tag oder eine andere Glucocorticoids), verabreicht werden. 15. Diagnostiziert mit Immunschwäche oder einer chronischen systemischen Steroidtherapie (bei einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison -Äquivalent pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie; 16. Anamnese der interstitiellen Lungenerkrankung; 17. Aktive Tuberkulose, die innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit Tuberkulose oder Behandlung für Tuberkulose erfordert; 18. Akute oder chronische aktive Hepatitis B oder Hepatitis C; 19. Bekannte Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Syphilis -Infektion; 20. Andere aktive oder schwere Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erforderlich sind; 21. Ungelöste klinische Toxizität ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE, v5.0) aufgrund einer früheren Antitumorbehandlung ohne Alopezie oder nicht klinisch signifikanten Laboranomalien; 22. Darmverstopfung, Magen -Darm -Perforation, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, abdominaler Abszess, chronischer Durchfall oder Fistelkrankheit innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; 23. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Kinderpugh-Klasse B oder schwerere Zirrhose; 24. Impfung mit lebenden Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten Einleitung des Studienmedikaments (saisonale Influenza -Impfstoffe ohne lebendes Virus sind zulässig); 25. Anamnese des Alkoholmissbrauchs oder Drogenmissbrauchs; 26. Andere akute oder chronische Krankheiten, psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, von denen der Ermittler der Ansicht ist, dass die Verwendung des Studienmedikaments ungünstig werden oder die Interpretation von AES beeinflussen oder nach dem Urteil des Ermittlers zu einer unzureichenden Einhaltung während des Studienzeitraums führen würden.