„Imunoterapeutická studie tymalfasinu s trojitým režimem u pokročilého rakoviny kolorektálního karcinomu MSS/PMMR“ (THYMI)

Kritéria pro zařazení:

• Able to sign a written informed consent form (ICF) and able to understand and comply with the requirements of this study Male or female aged 18 to 75 Histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic colorectal adenocarcinoma Mismatch repair (MMR) protein expression or microsatellite instability (MSI) testing showing pMMR/MSS ECOG score of 0 or 1 At least one measurable lesion per iRECIST Expected survival of ≥ 3 měsíce progrese onemocnění nebo intolerance po alespoň standardní systémové terapii druhé linie

Normální funkce hlavních orgánů a hematologické parametry (do 14 dnů před randomizací):

Hematologické testy musí splňovat následující kritéria:

WBCS≥2,0 × 10^9/L Neut≥1,5 × 10^9/L. HB≥90g/L (9,0 g/dl); PLT ≥ 100 × 10^9/L;

Testy biochemie musí splňovat následující kritéria:

TBIL ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); Bez jaterních metastáz, ALT nebo AST ≤ 3,0 ULN; s jaterními metastázami, alt nebo ast ≤ 5 Uln; Serum albumin level ≥ 30 g/L Serum Cr ≤ 1.5 ULN, with an endogenous creatinine clearance (CrCl) > 40 mL/min (using Cockcroft-Gault formula) For females: CrCl =((140-Age）×Weight（kg）× 0.85)/(72 × Cr (mg/dL)) For males: CrCl = ((140-věk） × hmotnost （kg） × 1,00)/(72 × Cr (mg/dl)) protein moči <2+; pokud protein moči ≥ 2+, musí být protein moči ≤ 1,5 × 1,5 ≤ 1,5 × 1 1,5 ≤ 1,5 ≤ 1,5 ≤ 1,5 × 1 1,5 ≤ 1,5 × svléknem a absorbováním a absorbováním a absorbováním a absorbováním a absorbováním a absorbováním a absorbováním a absorbuje a absorbuje a absorbuje o a absorbuje v absoluži a absorbuje a absorbuje v absorpci a absorbuje v absorpci a absorbuje ohradkový medializační čas a absorbuje v absorpci a absorbuje. Potenciál porodu musí během studie a po dobu poslední dávky studijního léčiva používat vhodné antikoncepční metody. U mužů by měly být chirurgicky sterilizovány nebo souhlasí s použitím vhodných antikoncepčních metod během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí léčba inhibitory regorafenibu, PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4 nebo jakoukoli formou imunoterapie; 2. léčba souvisejícími léky nebo lékařskou technologií ovlivňující imunitu do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva (včetně, ale nejen: thymopentin, interferon, nádorové vakcíny, terapie CAR-T atd.); 3. přijímání jakéhokoli studijního léčiva, radioterapie nebo hlavní chirurgického zákroku do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva; 4. Přijetí jakékoli protinádorové léčby (chemoterapie, cílená terapie atd.) Do 3 týdnů před první dávkou studijního léčiva; 5. Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz CNS vyžadující lokální léčbu zaměřenou na CNS (jako je radioterapie nebo chirurgie). Výjimky zahrnují ty dříve léčené a stabilní po dobu ≥ 2 měsíce a které zastavily systémovou léčbu déle než 4 týdny před první dávkou studijního léčiva; 6. Známá alergie nebo nesnášenlivost na některou ze studijních léčiv nebo jejich složek; 7. Těhotná nebo kojící ženy; 8. Historie dalších maligních nádorů za posledních 5 let (s výjimkou karcinomu in situ nebo bazální buňky nebo spinocelulární rakoviny kůže; subjekty s jinými maligními nádory, které byly vyléčeny po dobu nejméně 5 let, jsou způsobilé); 9. Symptomatické městné srdeční selhání (NYHA třída II-IV), symptomatické nebo nekontrolované arytmie; 10. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg navzdory nejlepšímu lékařskému ošetření; 11. Nestabilní angina (příznaky anginy v klidu), nová nástup angina (během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva; 12. Hlavní trombotické nebo krvácející události do 6 měsíců před randomizací (včetně hemoptysis, gastrointestinálního krvácení, hemateméze, krvácení z koronárního srdce centrálního nervového systému). Nebo vyžadující celoživotní ústní antikoagulační terapii; 13. S aktivními, známými nebo podezřelými autoimunitními chorobami; 14. Přijímání imunosupresivních látek do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou lokálních glukokortikoidů nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů podávaných nosními, inhalačními nebo jinými trasami (tj. Ne více než 10 mg presisolonu nebo ekvivalentních dospívání); 15. Diagnostikovaná imunodeficience nebo chronická systémová steroidní terapie (v dávce vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie; 16. Historie intersticiálního plicního onemocnění; 17. Aktivní tuberkulóza vyžadující léčbu nebo léčbu anti-tuberkulózy nebo léčbu tuberkulózy do 1 roku před první dávkou studijního léčiva; 18. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C; 19. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis; 20. Jiné aktivní nebo závažné infekce vyžadující systémové antibakteriální, antimykotické nebo antivirové léčby do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva; 21. Nevyřešená klinická toxicita ≥ Stupeň 2 (NCI-CTCAE, V5.0) v důsledku předchozího protinádorového ošetření, s výjimkou alopecie nebo neklině významných laboratorních abnormalit; 22. Střevní obstrukce, gastrointestinální perforace, Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, abdominální absces, chronický průjem nebo onemocnění píštěl do 6 měsíců před zápisem; 23. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo dětský pugh třída B nebo závažnější cirhóza; 24. Očkování živými vakcínami do 30 dnů před plánovaným zahájením studijního léčiva (povoleny sezónní chřipkovou vakcíny bez živého viru); 25. Historie zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog; 26. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, o nichž se domnívá, že by vyšetřovatel věřil, by učinili užívání studijního léčiva nepříznivého nebo ovlivnili interpretaci AE, nebo podle úsudku vyšetřovatele během období studia.