«Иммунотерапия тимальфазина с тройным режимом при прогрессирующем раке колоректального рака MSS/PMMR» (THYMI)

Критерии включения:

• Способен подписать письменную информированную форму согласия (ICF) и способную понимать и соблюдать требования этого исследования мужского или женщин в возрасте от 18 до 75 лет гистологически или цитологически подтвержденным или метастатической колоректальной аденокарциномой, демонстрируемой экспрессией белка MMR), показывая инстистивное инстистивное инстистивное инстистивное инстистное инстистивное инстистистское инстистивное значение. ≥ 3 месяца прогрессирования заболевания или непереносимости после стандартной системной терапии, по крайней мере, второй линии

Нормальная основная функция органа и гематологические параметры (в течение 14 дней до рандомизации):

Гематологические тесты должны соответствовать следующим критериям:

Wbcs≥2,0 × 10^9/л нейтральные нейтральные Hb≥90 г/л (9,0 г/дл); PLT ≥100 × 10^9/л;

Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

Tbil ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN); Без метастазов в печени Alt или AST ≤ 3,0 Uln; с метастазами печени, Alt или AST ≤ 5 Uln; Уровень сывороточного альбумина ≥ 30 г/л сывороточной CR ≤ 1,5 ULN, с эндогенным клиренсом креатинина (CRCL)> 40 мл/мин (с использованием формулы Cockcroft-Gault) для женщин: CRCL = ((140-э-эйд) × Вес (кг) × 0,85)/(72 × Cr (Mg/DL))) = ((140-age) × Вес (кг) × 1,00)/(72 × Cr (мг/дл) белок мочи <2+; если белок мочи ≥ 2+, 24-часовой белок мочи должен быть <1 г времени протромбина или активированного частичного тромбопластина и международного нормализованного соотношения ≤ 1,5 × uln ulnable и а также а также а также активированного периодического тромбопластина. Потенциал должен использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин они должны быть хирургически стерилизованы или соглашаться использовать соответствующие методы контрацепции в течение исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущее лечение ингибиторами рефорафениба, PD-1, PD-L1 или CTLA-4 или любой формой иммунотерапии; 2. Лечение сопутствующими препаратами или медицинскими технологиями, влияющими на иммунитет в течение 6 месяцев до первой дозы исследования препарата (включая, помимо прочего: тимопентин, интерферон, вакцины с опухолями, CAR-T и т. Д.); 3. 4. 5. Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазах ЦНС, требующих местной ЦНС терапии (например, лучевая терапия или хирургия). Исключения включают в себя ранее лечившиеся и стабильные в течение ≥ 2 месяцев и которые остановили системное лечение в течение более 4 недель до первой дозы учебного препарата; 6. Известная аллергия или нетерпимость к любому из исследуемых препаратов или их компонентов; 7. беременные или кормящие женщины; 8. История других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет (за исключением карциномы на месте или базальных клеточных или плоскоклеточных рака кожи; субъекты с другими злокачественными опухолями, которые были вылечены не менее 5 лет, имеют право); 9. симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class II-IV), симптоматические или неконтролируемые аритмии; 10 Плохо контролируемая гипертония, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. Ст. Несмотря на лучшее медицинское лечение; 11 Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), новая стенокардия (в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; 12. Основные тромботические или кровоточащие события в течение 6 месяцев до рандомизации (включая кровоизлияние, желудочно -кишечное кровотечение, гематемезис, кровотечение в центральной нервной системе (ЦНС), тяжелое эпистаксие или вагинальное кровотечение, инфаркт церебральной, временной ишемической атаки или неконтролируемой коронарной болезни сердца). Или требует пожизненной пероральной антикоагулянтной терапии; 13 С активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями; 14 Получение иммуносупрессивных агентов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, исключая актуальные глюкокортикоиды или физиологические дозы системных глюкокортикоидов, вводимых носовыми, ингаляциями или другими путями (то есть не более 10 мг преднизолона в день или эквивалентного дозажа других глякоидов); 15 Диагноз иммунодефицита или хроническая системная терапия стероидами (в дозе превышает 10 мг преднизон, эквивалентный в день) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии; 16 История промежуточных заболеваний легких; 17 Активный туберкулез, требующий анти-туберкулеза или лечения туберкулеза в течение 1 года до первой дозы препарата исследуемого препарата; 18. Острый или хронический активный гепатит В или гепатит С; 19 Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекции сифилиса; 20 Другие активные или тяжелые инфекции, требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; 21 Неразрешенная клиническая токсичность ≥ 2 степени (NCI-CTCAE, V5.0) из-за предшествующего противоопухолевого лечения, исключая алопецию или неклинически значимые лабораторные аномалии; 22. Кишечная обструкция, желудочно -кишечная перфорация, болезнь Крона, язвенной колит, абсцесс брюшной полости, хроническая диарея или болезнь свища в течение 6 месяцев до зачисления; 23 Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, или детский класс B или более тяжелый цирроз; 24 Вакцинация с живыми вакцинами в течение 30 дней до запланированного начала препарата исследуемого (сезонные вакцины гриппа без живого вируса разрешены); 25 История злоупотребления алкоголем или злоупотребления наркотиками; 26 Другие острые или хронические заболевания, психиатрические расстройства или лабораторные аномалии, которые, по мнению исследователя, приведут бы к использованию препарата -исследовательского препарата или повлиять на интерпретацию AES, или, по решению следователя, приведет к неадекватному соответствию в течение периода исследования.