腸球菌性菌菌血症の治療のための抗菌併用療法 (MicroEFfAECT)
腸球菌の治療のための最適化された抗菌薬併用療法の有効性菌血症と腸内微生物叢の同定
調査の概要
状態
詳細な説明
Enterococcus faecalis（EF）は、軽度から重度の臨床疾患を引き起こす日和見病原体として作用する可能性のあるヒト胃腸管の一般的な共同体です。 EFによる重度の感染症には、菌血症、心内膜炎、カテーテル関連の感染症が含まれます。 EFは、大腸菌、S。aureus、および肺炎膜の後にヨーロッパで血流感染症（BSI）の4番目の原因性病原体です。 E. faecalisによって引き起こされる感染症の発生率は、おそらく人口の世界的な老化の結果として、過去数十年にわたって増加しています。 EF-BSIは高い死亡率（症例の11〜26％）に関連付けられています。短期的な死亡率に寄与する主な要因は、併存疾患の数、集中治療室での入院の必要性、および適切な管理の迅速な投与です。抗生物質治療。
心内膜炎を伴うEF-BSIの合併症の最適な治療は、依然として議論の問題です。 アンピシリンは、in vitroで活性がある場合、一般に選択した薬物と見なされます。 しかし、いくつかの研究では、生命を脅かす感染症の場合、アミノグリコシドまたはセフトリアキソンとの併用治療の相乗効果を実証しました。 これまでに、EF-BSI患者における併用治療の有効性は臨床研究ではあまり評価されておらず、ほとんどのデータは非常に古い制御されていない臨床観察から来ています。 この不確実性を克服するための戦略の1つは、in vitroテストによる異なる抗菌分子の相乗的相互作用を評価し、臨床研究とin vitro相乗主義を検証することです。 実際、薬物の組み合わせ効果のin vitro評価は、抗菌関連の相乗的または拮抗的な相互作用の可能性を示唆することにより、治療を改善する可能性があります。 異なる研究では、相乗的検査の潜在的な臨床的有用性が示唆されていましたが、これらの方法の実際の予後価値はまだ定義されていません。 これに関連して、相乗的検査は、最適な抗菌薬併用療法を提案することにより、EF-BSIの抗生物質治療を改善するための戦略として使用できます。 セフタロリンとセフトビプロールは2つの新規セファロスポリンであり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する固有の活性を示します。 両方の薬物は、一般的にEnterococcus sppによって発現するクラスBであるペニシリン結合タンパク質（PBP）5に対する良好なレベルの親和性を示しているようです。 アンピシリンまたはダプトマイシンに関連したこれらの薬物の使用は有望なようです。 ただし、これらの組み合わせの臨床効果はまだ十分に定義されていません。 健康な個人の腸内微生物叢は、共生関係または敵対的な関係によってバランスされた細菌のコンソーシアムによって構成されています。 抗菌薬は、宿主病原体を含むさまざまな種の競争上の優位性を付与するこの平衡を変えました。 腸内微生物組成のバランスの破壊は、さまざまな病理学的状態（代謝疾患、2型糖尿病、結腸直腸癌または炎症性腸疾患）に関連しています。 また、抗菌薬の投与は、腸内微生物叢の抵抗性の増加と、選択的圧力による抗菌耐性病原体の拡散に寄与します。 この研究の中心的な目的は、EF-BSIのさまざまな抗菌療法に関連する腸内微生物叢の署名を特定し、重病患者の抗菌療法を最適化するための新しい診断ツールを臨床的に検証することです。
この研究の主な目的は、EF-BSIに対する適切な単剤療法と併用治療の有効性を比較し、相乗的検査による抗菌性の組み合わせのin vitro相乗/拮抗的相互作用を臨床的に検証することです。
二次目標は次のとおりです。
- 抗菌薬の治療と臨床結果に基づいて、EF遺伝子型および表現型特性の予後および予測値を定義する
- EF-BSI患者の腸内微生物叢指紋を比較し、抗菌薬治療と臨床結果と相関する
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maddalena Giannella, MD PhD
- 電話番号：+39 0512143199
- メール：maddalena.giannella@unibo.it
研究場所
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Bologna
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Bologna、Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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コンタクト：
- Maddalena Giannella, MD PhD
- 電話番号：+39 0512143199
- メール：maddalena.giannella@unibo.it
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Bologna、Bologna、イタリア、40133
- 募集
- Ospedale Maggiore "Carlo Alberto Pizzardi" di Bologna
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コンタクト：
- Luca Guerra, MD
- 電話番号：+390515879975
- メール：luca.guerra@ausl.bologna.it
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Catanzaro
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Catanzaro、Catanzaro、イタリア、88100
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Catanzaro "Mater Domini"
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コンタクト：
- Alessandro Russo, MD
- 電話番号：+3909613647552
- メール：a.russo@unicz.it
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Milano
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Milan、Milano、イタリア、20089
- 募集
- Humanitas Research Hospital
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コンタクト：
- Michele Bartoletti, MD
- 電話番号：+390282243568
- メール：michele.bartoletti@hunimed.eu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 大人（18歳以上）
- モノ微生物EF-BSI
- 少なくとも1つのin vitro活性薬（アンピシリン、アモキシシリン/クラブラン酸、アンピシリン/スルバクタム、ピペラシリン、バンコマイシン、テイコプラニン、ダプテマイシン、リネゾリド）の5日以上の受信（セマシック薬、セプリアキシン、ストレプトマイシンのセプリアキシン、セントマイシン、ストレプトマイシン）の受領提案された投与量経験的または決定的な療法におけるEF-BSI
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準：
- 短期（BSIから3日以内）死亡率
- その他の付随する感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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腸球菌糞便中の単層血流感染症の成人
原発性腸球菌性腸菌患者患者は、単層血流感染症
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EF-BSIの臨床治療と改善率の評価
時間枠：患者の登録から最大6週間、ベースラインで細菌株が分離されています
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臨床治療と改善率は、EF-BSIのモノ療法と併用療法を受けている患者について評価されます。
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患者の登録から最大6週間、ベースラインで細菌株が分離されています
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モノ療法と併用療法の間の臨床結果の比較
時間枠：患者の登録から最大6週間、ベースラインで細菌株が分離されています
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臨床治療、改善、および有害事象の観点から、モノ療法と併用療法の間の臨床結果の比較。
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患者の登録から最大6週間、ベースラインで細菌株が分離されています
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In vitroの相乗テストの検証
時間枠：患者の登録から最大6週間、ベースラインで細菌株が分離されています
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実験室でテストされた抗菌薬の組み合わせのin vitro相乗または拮抗を検証し、これらの結果を臨床結果と相関させます。
in vitroの相乗テストは、抗菌薬の組み合わせ間の相互作用を評価するために実施され、これらの検査の結果は患者の臨床結果と相関します。
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患者の登録から最大6週間、ベースラインで細菌株が分離されています
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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E. faecalisの遺伝子型分析
時間枠：登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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E. faecalis株の遺伝子型（耐性および毒性遺伝子など）と表現型特性が感染の重症度、抗菌薬治療反応、および臨床結果にどのように影響するかを調査する。
抗菌薬の治療と臨床結果に基づいて、これらの遺伝子型および表現型の特性の予後および予測値を定義します。
ゲノム分析は、抗菌抵抗性決定因子、多焦点配列タイピング（MLST）、および毒性因子遺伝子を介したクローン関係を特定して、E。faecalisのエクサイ型の影響株（例えば、抗菌性耐性および毒性遺伝子）がどのように感染するかを探求するための遺伝子遺伝子を特定します。抗菌薬治療反応、および臨床結果。
毎週のゲノム分析が実施され、各E. faecalisゲノムの抗菌抵抗性決定因子、多焦点配列タイピング（MLST）、および毒性因子遺伝子を介したクローン関係を特定します。
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登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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系統関係とクローンの多様性
時間枠：登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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系統樹は、臨床的E. faecalis分離株のコアゲノムに基づいて構築されます。
これにより、株の間でクローン関係と共有された遺伝的要因の特定が可能になります。
また、感染の結果に影響を与える可能性のある遺伝的要因を探るために、より深い遺伝分析も実施されます。
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登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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遺伝子型/表現型特性と臨床結果との相関
時間枠：登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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E. faecalisの遺伝子型（抵抗性および毒性遺伝子など）の予後および予測値と表現型特性は、抗菌薬の治療と臨床結果に関連して定義されます。
包括的なE. faecalisゲノムデータベースが作成され、これらの特性を感染の重症度、抗菌薬、および臨床結果と相関させます。
相関は、毎週のゲノム分析と臨床データレビューを通じて調査されます。
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登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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EF-BSI患者の腸内微生物叢指紋分析
時間枠：登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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E. faecalis血流感染症（EF-BSI）の患者の腸内微生物叢の指紋を比較し、抗菌薬治療および臨床結果と相関させます。
糞便サンプルは、抗菌療法中および治療の離脱後90日後に収集されます。
これらのサンプルは、16S rRNAと相対微生物組成について分析されます。
臨床状態、食事、治療後の感染の再発、および抗菌薬治療と糞便の存在量との相関も評価されます。
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登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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腸内微生物叢の組成と治療結果との相関
時間枠：登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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抗菌薬、腸内微生物叢の組成、および臨床結果（感染の再発、健康状態、疾患の進行など）の関係を評価する。
糞便サンプルは、異なる抗菌療法で治療されたEF-BSIの患者から収集されます。
これらのサンプルは、16S rRNAと相対微生物の存在量について分析されます。
臨床状態、食事、治療の離脱後の感染の再発、および抗菌薬治療と糞便の存在量との相関も評価されます。
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登録から3か月でのフォローアップの終わりまで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maddalena Giannella, MD PhD、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Micro-EFfAECT
- "Ricerca Finalizzata 2019" (その他の助成金/資金番号：Italian Ministry of Health)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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