Antimicrobiële combinatietherapie voor de behandeling van enterococcus faecalis bacteremie (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) is een gemeenschappelijk commensaal van menselijk maagdarmkanaal dat kan werken als opportunistische ziekteverwekker die milde tot ernstige klinische ziekte veroorzaakt. Ernstige infecties als gevolg van EF omvatten bacteriëmie, endocarditis en katheter-gerelateerde infecties. EF is de vierde oorzakelijke ziekteverwekker van bloedbaaninfectie (BSI) in Europa na E. coli, S. aureus en S. pneumoniae. De incidentie van infecties veroorzaakt door E. faecalis is de afgelopen decennia toegenomen, waarschijnlijk als gevolg van de wereldwijde veroudering van de bevolking. EF-BSI wordt geassocieerd met een hoog sterftecijfer (11-26% van de gevallen). De belangrijkste factoren die kunnen bijdragen aan mortaliteit op korte termijn zijn het aantal comorbiditeiten, de behoefte aan toelating op de intensive care en de snelle toediening van gepast antibioticabehandeling.

De optimale behandeling van EF-BSI ongecompliceerd met endocarditis is nog steeds een kwestie van discussie. Ampicilline wordt gewoonlijk beschouwd als het voorkeursgeneesmiddel, wanneer deze in vitro actief is. Verschillende onderzoeken toonden echter het synergetische effect van de combinatiebehandeling aan met een aminoglycosiden of ceftriaxon in het geval van levensbedreigende infecties. Tot op heden werd de werkzaamheid van de combinatiebehandeling bij patiënten met EF-BSI slecht geëvalueerd in klinische studies en de meeste gegevens zijn afkomstig van zeer oude ongecontroleerde klinische observaties. Een strategie voor het overwinnen van deze onzekerheid is het beoordelen van de synergetische interactie van verschillende antimicrobiële moleculen door in vitro tests en om in vitro synergismen te valideren met klinische studies. In vitro evaluatie van het combinatie -effect van geneesmiddelen heeft inderdaad de potentie om de behandeling te verbeteren door de mogelijke synergetische of antagonistische interactie van antimicrobiële associaties te suggereren. Hoewel verschillende onderzoeken het potentiële klinische nut van synergetesten suggereerden, is de echte prognostische waarde van deze methoden nog niet gedefinieerd. In deze context kan synergetesten worden gebruikt als strategie voor het verbeteren van de antibioticabehandeling van EF-BSI door de optimale antimicrobiële combinatietherapie te suggereren. Ceftaroline en ceftobiprol zijn twee nieuwe cefalosporines, die intrinsieke activiteit vertonen tegen methicillineresistente S. aureus. Beide geneesmiddelen lijken een goed niveau van affiniteit te vertonen met penicilline -bindend eiwit (PBP) 5, A Klasse B, gewoonlijk tot expressie gebracht door Enterococcus spp. Het gebruik van deze medicijnen in samenwerking met ampicilline of daptomycine lijkt veelbelovend. De klinische werkzaamheid van deze combinaties is echter nog niet goed gedefinieerd. De darmmicrobiota van gezond individu is samengesteld door een consortium van bacteriën in evenwicht door symbiotische of antagonistische relaties. Antimicrobiële behandelingen veranderden dit evenwicht dat het concurrentievoordeel voor verschillende soorten opleverde, waaronder pathogenen van gastheer. Verstoring van de balans in de darmmicrobiële samenstelling is geassocieerd met verschillende pathologische aandoeningen (metabole ziekten, diabetes type 2, colorectale kanker of inflammatoire darmaandoeningen). Ook draagt ​​toediening van antimicrobiële middelen bij aan het verhogen van het resistoom in de intestinale microbiota en diffusie van antimicrobiële resistente pathogenen door selectieve druk. De centrale doelstelling van deze studie is om de ondertekening van de darmmicrobiota te identificeren die verband houdt met verschillende antimicrobiële therapie van EF-BSI en om klinisch nieuwe diagnostische hulpmiddelen te valideren voor het optimaliseren van antimicrobiële therapie bij kritisch zieke patiënten.

Het primaire doel van de studie is om de werkzaamheid van de juiste monotherapie versus combinatiebehandeling voor EF-BSI te vergelijken en klinisch de in vitro synergistische/antagonistische interactie van antimicrobiële combinaties door synergetests te valideren.

Secundaire doelstellingen zijn:

• Om de prognostische en voorspellende waarde van EF -genotypische en fenotypische eigenschappen te definiëren op basis van antimicrobiële behandeling en klinische uitkomst
• Om de darmflora-vingerafdruk van patiënten met EF-BSI te vergelijken en te correleren met antimicrobiële behandeling en klinische uitkomst