Antimikrobiell kombinationsterapi för behandling av enterococcus faecalis bakteremi (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) är en vanlig kommensal av mänskliga gastrointestinala kanaler som kan fungera som opportunistiska patogen som orsakar mild till svår klinisk sjukdom. Allvarliga infektioner på grund av EF inkluderar bakteremi, endokardit och kateterrelaterade infektioner. EF är den fjärde orsakande patogenen för blodomloppsinfektion (BSI) i Europa efter E. coli, S. aureus och S. pneumoniae. Förekomsten av infektioner orsakade av E. faecalis har ökat under de senaste decennierna troligen till följd av befolkningens globala åldrande. EF-BSI är förknippat med en hög dödlighet (11-26% av fallen). De viktigaste faktorerna som kan bidra till kortvarig dödlighet är antalet komorbiditeter, behovet av inträde på intensivvårdsenhet och den snabba administrationen av lämplig Antibiotikabehandling.

Den optimala behandlingen av EF-BSI okomplicerad med endokardit är fortfarande en fråga om debatt. Ampicillin anses ofta vara det valda läkemedlet, när det är aktivt in vitro. Emellertid visade flera studier den synergistiska effekten av kombinationsbehandlingen med en aminoglykosider eller ceftriaxon vid livshotande infektioner. Hittills utvärderades effekten av kombinationsbehandlingen hos patienter med EF-BSI dåligt i kliniska studier och de flesta av uppgifterna kommer från mycket gamla okontrollerade kliniska observationer. En strategi för att övervinna denna osäkerhet är att bedöma den synergistiska interaktionen av olika antimikrobiella molekyler genom in vitro -test och att validera in vitro -synergismer med kliniska studier. Faktum är att in vitro -utvärdering av läkemedelskombinationseffekten har potentialen för att förbättra behandlingen genom att antyda den möjliga synergistiska eller antagonistiska interaktionen mellan antimikrobiella föreningar. Även om olika studier föreslog den potentiella kliniska användbarheten av synergi -testning, definieras det verkliga prognostiska värdet av dessa metoder ännu. I detta sammanhang kan synergitest användas som strategi för att förbättra antibiotikabehandling av EF-BSI genom att föreslå den optimala antimikrobiella kombinationsterapin. Ceftaroline och ceftobiprole är två nya cephalosporiner, som uppvisar inneboende aktivitet mot meticillinresistent S. aureus. Båda läkemedlen verkar visa en god nivå av affinitet till penicillinbindande protein (PBP) 5, en klass B, vanligtvis uttryckt av Enterococcus spp. Användningen av dessa läkemedel i samband med ampicillin eller daptomycin verkar lovande. Klinisk effekt av dessa kombinationer är emellertid inte väl definierad ännu. Gutmikrobiota av frisk individ består av ett konsortium av bakterier balanserad av symbiotiska eller antagonistiska förhållanden. Antimikrobiella behandlingar förändrade denna jämvikt som ger konkurrensfördel för olika arter, inklusive värdpatogener. Störning av balansen i tarmmikrobiell sammansättning har associerats till olika patologiska tillstånd (metabolisk sjukdom, typ 2 -diabetes, kolorektal cancer eller inflammatorisk tarmsjukdom). Administrering av antimikrobiella medel bidrar också till att öka resistomen i tarmmikrobiota och diffusion av antimikrobialresistenta patogener genom selektivt tryck. Det centrala målet med denna studie är att identifiera tarmmikrobiota-signaturen som är associerad med olika antimikrobiella terapi av EF-BSI och att kliniskt validera nya diagnostiska verktyg för att optimera antimikrobiell terapi hos kritiskt sjuka patienter.

Det primära syftet med studien är att jämföra effektiviteten av lämplig monoterapi kontra kombinationsbehandling för EF-BSI och validera kliniskt den in vitro-synergistiska/antagonistiska interaktionen av antimikrobiella kombinationer genom synergitester.

Sekundära mål är:

• För att definiera det prognostiska och förutsägbara värdet av EF -genotypiska och fenotypiska egenskaper på grundval av antimikrobiell behandling och kliniskt resultat
• För att jämföra tarmmikrobiota fingeravtryck av patienter med EF-BSI och korrelerar med antimikrobiell behandling och kliniskt resultat