Антимикробная комбинированная терапия для лечения энтерококка Фекалис Бактериемия (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) является распространенным комменсалом желудочно -кишечного тракта человека, который может действовать как оппортунистический патоген, вызывая от легкого до тяжелых клинических заболеваний. Тяжелые инфекции, вызванные EF, включают бактериемию, эндокардит и связанные с катетером инфекции. EF является четвертым причинным патогеном инфекции кровотока (BSI) в Европе после E. coli, S. aureus и S. pneumoniae. Частота инфекций, вызванная Э. Фекалисом, увеличилась за последние десятилетия, вероятно, в результате глобального старения населения. EF-BSI связан с высоким уровнем смертности (11-26% случаев). Основными факторами, которые могут способствовать краткосрочной смертности, являются количество сопутствующих заболеваний, необходимость поступления в отделение интенсивной терапии и быстрое введение подходящего Антибиотики.

Оптимальное лечение EF-BSI несложное с помощью эндокардита все еще является вопросом дебатов. Ампициллин обычно считается лекарством от выбора, когда он активен in vitro. Тем не менее, несколько исследований продемонстрировали синергетический эффект комбинированного лечения аминогликозидами или цефтриаксоном в случае опасных для жизни инфекций. На сегодняшний день эффективность комбинированного лечения у пациентов с EF-BSI была плохо оценена в клинических исследованиях, и большинство данных поступают из очень старых неконтролируемых клинических наблюдений. Одна из стратегий преодоления этой неопределенности заключается в оценке синергетического взаимодействия различных антимикробных молекул с помощью тестов in vitro и проверки синергизма in vitro с клиническими исследованиями. Действительно, in vitro оценка эффекта комбинации лекарств имеет потенциальную способность улучшения лечения, предполагая возможное синергетическое или антагонистическое взаимодействие антимикробных ассоциаций. Хотя различные исследования показали потенциальную клиническую полезность тестирования синергии, реальная прогностическая ценность этих методов еще не определена. В этом контексте тестирование синергии может использоваться в качестве стратегии улучшения лечения антибиотиков EF-BSI путем предположения оптимальной антимикробной комбинированной терапии. Цефтаролин и цефтобипрол являются двумя новыми цефалоспоринами, которые проявляют внутреннюю активность против устойчивой к метициллину S. aureus. Оба препарата, по -видимому, показывают хороший уровень аффинности к связывающему белку пенициллина (PBP) 5, классу B, обычно экспрессируемый Enterococcus spp. Использование этих препаратов в связи с ампициллином или даптомицином кажется многообещающим. Тем не менее, клиническая эффективность этих комбинаций еще не определена. Микробиота кишечника здорового человека состоит из консорциума бактерий, сбалансированных симбиотическими или антагонистическими отношениями. Антимикробные обработки изменили это равновесие, предоставив конкурентное преимущество для различных видов, включая патогены хозяина. Разрушение баланса в микробном составе кишечника было связано с различными патологическими состояниями (метаболическое заболевание, диабет 2 типа, колоректальный рак или воспалительное заболевание кишечника). Кроме того, введение антимикробных препаратов способствует увеличению резиссуции в кишечной микробиоте и диффузии антимикробиальных патогенов посредством селективного давления. Центральной целью этого исследования является выявление сигнатуры кишечной микробиоты, связанной с различной антимикробной терапией EF-BSI, и для клинической проверки новых диагностических инструментов для оптимизации антимикробной терапии у критически больных пациентов.

Основной целью исследования является сравнение эффективности соответствующей монотерапии с комбинированным лечением EF-BSI и клинически проверить синергическое/антагонистическое взаимодействие антимикробных комбинаций in vitro.

Вторичные цели:

• Определить прогностическую и прогностическую ценность генотипических и фенотипических признаков EF на основе антимикробного лечения и клинического исхода
• Для сравнения отпечатков пальцев кишечника пациентов с EF-BSI и корреляции с антимикробным лечением и клиническим результатом