Antimikrobiális kombinációs terápia az enterococcus faecalis bakteriémia kezelésére (MicroEFfAECT)

Az Enterococcus feecalis (EF) az emberi gyomor -bélrendszeri traktus közös kompenzuma, amely opportunista kórokozóként szolgálhat, ami enyhe vagy súlyos klinikai betegségeket okozhat. Az EF miatti súlyos fertőzések magukban foglalják a bakteriémiát, az endokarditist és a katéterrel kapcsolatos fertőzéseket. Az EF az Európában Európában a véráram -fertőzés (BSI) negyedik okozati kórokozója Európában, S. aureus és S. pneumoniae után. Az E. faecalis által okozott fertőzések előfordulási gyakorisága az elmúlt évtizedekben valószínűleg a népesség globális öregedésének következményeként növekedett. Az EF-BSI a magas halálozási arányhoz kapcsolódik (az esetek 11-26% -a). A rövid távú mortalitáshoz hozzájáruló fő tényezők a komorbiditások száma, az intenzív osztályon történő felvételi igény és a megfelelő beadás a megfelelő beadás antibiotikum -kezelés.

Az EF-BSI optimális kezelése az endokarditissel nem komplikálódott, továbbra is vita kérdése. Az ampicillint általában a választott gyógyszernek tekintik, ha in vitro aktív. Számos tanulmány azonban bebizonyította, hogy életveszélyes fertőzések esetén aminoglikozidokkal vagy ceftriaxonnal végzett kombinált kezelés szinergetikus hatását. A klinikai vizsgálatok során a kombinált kezelés hatékonyságát az EF-BSI-ben szenvedő betegeknél rosszul értékelték, és az adatok többsége nagyon régi, ellenőrizetlen klinikai megfigyelésekből származik. A bizonytalanság leküzdésének egyik stratégiája a különféle antimikrobiális molekulák szinergetikus kölcsönhatásának felmérése in vitro tesztekkel, és az in vitro szinergizmusok validálása a klinikai vizsgálatokkal. Valójában a gyógyszer -kombinációs hatás in vitro értékelése lehetősége van a kezelés javítására azáltal, hogy sugallja az antimikrobiális asszociációk lehetséges szinergetikus vagy antagonista kölcsönhatását. Noha a különböző vizsgálatok a szinergia tesztelésének potenciális klinikai hasznosságára utaltak, ezeknek a módszereknek a valódi prognosztikai értékét még nem határozzák meg. Ebben az összefüggésben a szinergia tesztelése felhasználható stratégiaként az EF-BSI antibiotikum-kezelésének javítására az optimális antimikrobiális kombinációs terápia sugallása révén. A ceftarolin és a ceftobiprole két új cefalosporin, amelyek belső hatást gyakorolnak a meticillin-rezisztens S. aureus ellen. Úgy tűnik, hogy mindkét gyógyszer jó affinitást mutat a penicillin -kötő protein (PBP) 5, a B osztály, amelyet általában az Enterococcus spp. Ezeknek a gyógyszereknek az ampicillinnel vagy daptomycinnel való felhasználása ígéretesnek tűnik. Ezen kombinációk klinikai hatékonysága azonban még nem határozható meg jól. Az egészséges egyén bél mikrobiotáját egy baktériumkonzorium alkotja, amelyet szimbiotikus vagy antagonista kapcsolatok kiegyensúlyoznak. Az antimikrobiális kezelések megváltoztatták ezt az egyensúlyt, amelyek versenyelőnyt biztosítanak a különféle fajok számára, beleértve a gazda -kórokozókat is. A bél mikrobiális összetételének egyensúlyának megszakadását különböző kóros állapotokhoz (metabolikus betegség, 2. típusú cukorbetegség, vastagbélrák vagy gyulladásos bélbetegség) társították. Ezenkívül az antimikrobiális szerek beadása hozzájárul az ellenállás növeléséhez a bél mikrobiota és az antimikrobialrezisztens kórokozók diffúziója szelektív nyomáson keresztül. Ennek a tanulmánynak a központi célja az EF-BSI különböző antimikrobiális terápiájához kapcsolódó bél mikrobiota aláírásának azonosítása, valamint az új diagnosztikai eszközök klinikailag validálása az antimikrobiális terápia optimalizálására a kritikusan beteg betegekben.

A vizsgálat elsődleges célja a megfelelő monoterápia és az EF-BSI kombinált kezelésének hatékonyságának összehasonlítása, és klinikailag validálhatja az antimikrobiális kombinációk in vitro szinergetikus/antagonista kölcsönhatását szinergia tesztekkel.

A másodlagos célok:

• Az EF genotípusos és fenotípusos tulajdonságainak prognosztikai és prediktív értékének meghatározása az antimikrobiális kezelés és a klinikai eredmény alapján
• Összehasonlítani az EF-BSI-ben szenvedő betegek bél mikrobiota ujjlenyomatát, és összefüggésben áll az antimikrobiális kezeléssel és a klinikai eredményekkel