Przeciwdrobnoustrojowa terapia skojarzona w leczeniu bakteriemii enterococcus faecalis (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) jest powszechnym komensalem ludzkiego przewodu pokarmowego, który może działać jako oportunistyczny patogen powodujący łagodny do ciężkiej choroby klinicznej. Ciężkie infekcje z powodu EF obejmują bakteriemia, zapalenie wsierdzia i infekcje związane z cewnikiem. EF jest czwartym przyczynowym patogenem zakażenia krwi (BSI) w Europie po E. coli, S. aureus i S. pneumoniae. Częstość występowania infekcji spowodowanych przez E. faecalis wzrosła w ciągu ostatnich dziesięcioleci prawdopodobnie w wyniku globalnego starzenia się populacji. EF-BSI wiąże się z wysokim wskaźnikiem śmiertelności (11–26% przypadków). Głównymi czynnikami, które mogą przyczynić się do śmiertelności krótkoterminowej, to liczba chorób współistniejących, potrzebę przyjęcia na oddział intensywnej terapii i szybkie podanie odpowiedniego Leczenie antybiotykami.

Optymalne leczenie EF-BSI nieskomplikowane zapaleniem wsierdzia jest nadal kwestią debaty. Ampicylina jest powszechnie uważana za leku z wyboru, gdy jest aktywny in vitro. Jednak w kilku badaniach wykazało synergistyczny wpływ leczenia skojarzonego za pomocą aminoglikozydów lub ceftriaksonu w przypadku zakażeń zagrażających życiu. Do tej pory skuteczność leczenia skojarzonego u pacjentów z EF-BSI była słabo oceniona w badaniach klinicznych, a większość danych pochodzi z bardzo starych niekontrolowanych obserwacji klinicznych. Jedną z strategii przezwyciężenia tej niepewności jest ocena synergistycznej interakcji różnych cząsteczek przeciwdrobnoustrojowych za pomocą testów in vitro i potwierdzenie synergizmów in vitro w badaniach klinicznych. Rzeczywiście, ocena efektu kombinacji leków in vitro ma potencjał poprawy leczenia poprzez sugerowanie możliwej synergistycznej lub antagonistycznej interakcji skojarzeń przeciwdrobnoustrojowych. Chociaż różne badania sugerowały potencjalną przydatność kliniczną testowania synergii, prawdziwa wartość prognostyczna tych metod nie jest jeszcze zdefiniowana. W tym kontekście testy synergii można zastosować jako strategię poprawy antybiotyków leczenia EF-BSI poprzez sugerowanie optymalnej terapii skojarzonej przeciwdrobnoustrojowej. Ceftarolina i ceftobiprolu to dwie nowe cefalosporyny, które wykazują wewnętrzną aktywność przeciwko S. aureus opornej na metycylinę. Oba leki wydają się wykazywać dobry poziom powinowactwa do białka wiążącego penicylinę (PBP) 5, klasy B, powszechnie wyrażanych przez Enterococcus spp. Zastosowanie tych leków w związku z ampicyliną lub daptomycyną wydaje się obiecujące. Jednak skuteczność kliniczna tych kombinacji nie jest jeszcze dobrze zdefiniowana. Mikrobiota jelitowa zdrowego osoby składa się z konsorcjum bakterii zrównoważonych przez relacje symbiotyczne lub antagonistyczne. Zabiegi przeciwdrobnoustrojowe zmieniły tę równowagę nadającą przewagę konkurencyjną dla różnych gatunków, w tym patogenów gospodarza. Zakłócenie równowagi w składzie drobnoustrojów jelitowych było związane z różnymi chorobami patologicznymi (choroba metaboliczna, cukrzyca typu 2, rak jelita grubego lub choroba zapalna jelit). Również podawanie środków przeciwdrobnoustrojowych przyczynia się do zwiększenia oporności w mikroflorze jelitowym i dyfuzji patogenów opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe poprzez ciśnienie selektywne. Głównym celem tego badania jest zidentyfikowanie sygnatury mikrobioty jelitowej związanej z inną leczeniem przeciwdrobnoustrojowym EF-BSI oraz klinicznie walidacja nowych narzędzi diagnostycznych do optymalizacji terapii przeciwdrobnoustrojowej u pacjentów z krytycznie chorych.

Głównym celem badania jest porównanie skuteczności odpowiedniej monoterapii vs leczenia EF-BSI i potwierdzenie klinicznej synergistycznej/antagonistycznej interakcji kombinacji przeciwdrobnoustrojowych za pomocą testów synergii.

Cele wtórne to:

• Zdefiniowanie wartości prognostycznej i predykcyjnej cech genotypowych i fenotypowych EF na podstawie leczenia przeciwdrobnoustrojowego i wyników klinicznych
• Aby porównać odcisk palca mikroflory jelitowej pacjentów z EF-BSI i koreluj z leczeniem przeciwdrobnoustrojowym i wynikami klinicznymi