Antimikrobiel kombinationsterapi til behandling af Enterococcus faecalis bakteræmi (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) er en almindelig commensal af human gastrointestinal kanal, der kan fungere som opportunistisk patogen, der forårsager mild til svær klinisk sygdom. Alvorlige infektioner på grund af EF inkluderer bakteræmi, endokarditis og kateterrelaterede infektioner. EF er den fjerde forårsagende patogen af ​​blodbaneinfektion (BSI) i Europa efter E. coli, S. aureus og S. pneumoniae. Forekomsten af ​​infektioner forårsaget af E. faecalis er steget i de sidste årtier sandsynligvis som en konsekvens af den globale aldring af befolkningen. EF-BSI er forbundet med en høj dødelighed (11-26% af tilfældene). De vigtigste faktorer, der kan bidrage til kortvarig dødelighed, er antallet af komorbiditeter, behovet for optagelse i intensivafdeling og hurtig administration af passende Antibiotikabehandling.

Den optimale behandling af EF-BSI ukompliceret med endokarditis er stadig et spørgsmål om debat. Ampicillin betragtes ofte som det valgte lægemiddel, når det er aktivt in vitro. Flere undersøgelser demonstrerede imidlertid den synergistiske virkning af kombinationsbehandlingen med en aminoglycosider eller ceftriaxon i tilfælde af livstruende infektioner. Til dato blev effektiviteten af ​​kombinationsbehandlingen hos patienter med EF-BSI dårligt evalueret i kliniske studier, og de fleste af dataene kommer fra meget gamle ukontrollerede kliniske observationer. En strategi til at overvinde denne usikkerhed er at vurdere den synergistiske interaktion mellem forskellige antimikrobielle molekyler ved in vitro -tests og validere in vitro -synergismer med kliniske studier. Faktisk har in vitro -evaluering af lægemiddelkombinationseffekten potentialet til forbedring af behandlingen ved at antyde den mulige synergistiske eller antagonistiske interaktion mellem antimikrobielle foreninger. Selvom forskellige undersøgelser antydede den potentielle kliniske anvendelighed af synergitestning, defineres den reelle prognostiske værdi af disse metoder endnu ikke. I denne sammenhæng kunne synergitestning anvendes som strategi til forbedring af antibiotikabehandling af EF-BSI ved at antyde den optimale antimikrobielle kombinationsterapi. Ceftarolin og ceftobiprole er to nye cephalosporiner, der udviser iboende aktivitet mod methicillinresistent S. aureus. Begge lægemidler ser ud til at vise et godt niveau af affinitet til penicillinbindende protein (PBP) 5, en klasse B, ofte udtrykt af Enterococcus spp. Brugen af ​​disse lægemidler i forbindelse med ampicillin eller daptomycin synes lovende. Imidlertid er klinisk effektivitet af disse kombinationer endnu ikke veldefineret. Tarmmikrobiota af sundt individ er komponeret af et konsortium af bakterier, der er afbalanceret af symbiotiske eller antagonistiske forhold. Antimikrobielle behandlinger ændrede denne ligevægt, der gav konkurrencefordel for forskellige arter, herunder værtspatogener. Forstyrrelse af balancen i tarmmikrobiel sammensætning har været forbundet med forskellige patologiske tilstande (metabolisk sygdom, type 2 -diabetes, kolorektal kræft eller inflammatorisk tarmsygdom). Administration af antimikrobielle stoffer bidrager også til at øge resistomet i tarmmikrobiota og diffusion af antimikrobialresistante patogener gennem selektivt tryk. Det centrale mål med denne undersøgelse er at identificere tarmmikrobiota-signaturen forbundet med forskellige antimikrobielle terapi af EF-BSI og at klinisk validere nye diagnostiske værktøjer til optimering af antimikrobiel terapi hos kritisk syge patienter.

Det primære mål med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten af ​​passende monoterapi vs kombinationsbehandling for EF-BSI og validere klinisk in vitro-synergistisk/antagonistisk interaktion mellem antimikrobielle kombinationer ved synergitest.

Sekundære mål er:

• At definere den prognostiske og forudsigelige værdi af EF -genotypiske og fænotypiske træk på grundlag af antimikrobiel behandling og klinisk resultat
• For at sammenligne tarmmikrobiota-fingeraftryk af patienter med EF-BSI og korrelere med antimikrobiel behandling og klinisk resultat