Terapia combinada antimicrobiana para tratamento de bacteremia de Enterococcus faecalis (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) é um comensal comum do trato gastrointestinal humano que pode atuar como patógeno oportunista, causando doença clínica leve a grave. Infecções graves devido à EF incluem bacteremia, endocardite e infecções relacionadas a cateter. A EF é o quarto patógeno causador da infecção na corrente sanguínea (BSI) na Europa depois de E. coli, S. aureus e S. pneumoniae. A incidência de infecções causada por E. faecalis aumentou nas últimas décadas provavelmente como conseqüência do envelhecimento global da população. O EF-BSI está associado a uma alta taxa de mortalidade (11-26% dos casos). Os principais fatores que podem contribuir para a mortalidade de curto prazo são o número de comorbidades, a necessidade de admissão na unidade de terapia intensiva e a administração imediata de apropriado tratamento de antibióticos.

O tratamento ideal do EF-BSI descomplicado com a endocardite ainda é uma questão de debate. A ampicilina é comumente considerada a droga de escolha, quando ativa in vitro. No entanto, vários estudos demonstraram o efeito sinérgico do tratamento combinado com aminoglicosídeos ou ceftriaxona em caso de infecções com risco de vida. Até o momento, a eficácia do tratamento combinado em pacientes com EF-BSI foi mal avaliada em estudos clínicos e a maioria dos dados vem de observações clínicas não controladas muito antigas. Uma estratégia para superar essa incerteza é avaliar a interação sinérgica de diferentes moléculas antimicrobianas por testes in vitro e validar sinergismos in vitro com estudos clínicos. De fato, a avaliação in vitro do efeito da combinação de medicamentos tem a potencialidade de melhorar o tratamento, sugerindo a possível interação sinérgica ou antagônica de associações antimicrobianas. Embora diferentes estudos sugerissem a potencial utilidade clínica dos testes de sinergia, o valor prognóstico real desses métodos ainda não está definido. Nesse contexto, o teste de sinergia pode ser usado como estratégia para melhorar o tratamento antibiótico da EF-BSI, sugerindo a terapia combinada antimicrobiana ideal. Ceftaroline e ceftobiprol são duas novas cefalosporinas, que exibem atividade intrínseca contra S. aureus resistente à meticilina. Ambos os medicamentos parecem mostrar um bom nível de afinidade com a proteína de ligação à penicilina (PBP) 5, uma classe B, comumente expressa por Enterococcus spp. O uso desses medicamentos em associação com ampicilina ou daptomicina parece promissor. No entanto, a eficácia clínica dessas combinações ainda não está bem definida. A microbiota intestinal de indivíduo saudável é composta por um consórcio de bactérias equilibradas por relações simbióticas ou antagônicas. Os tratamentos antimicrobianos alteraram esse equilíbrio conferindo vantagem competitiva para diferentes espécies, incluindo patógenos hospedeiros. A interrupção do equilíbrio na composição microbiana intestinal tem sido associada a diferentes condições patológicas (doença metabólica, diabetes tipo 2, câncer colorretal ou doença inflamatória intestinal). Além disso, a administração de antimicrobianos contribui para aumentar o resistoma na microbiota intestinal e a difusão de patógenos resistentes a antimicrobianos através da pressão seletiva. O objetivo central deste estudo é identificar a assinatura da microbiota intestinal associada a diferentes terapia antimicrobiana do EF-BSI e validar clinicamente novas ferramentas de diagnóstico para otimizar a terapia antimicrobiana em pacientes críticos.

O objetivo principal do estudo é comparar a eficácia do tratamento de monoterapia apropriado versus combinação para EF-BSI e validar clinicamente a interação sinérgica/antagônica in vitro de combinações antimicrobianas por testes de sinergia.

Os objetivos secundários são:

• Definir o valor prognóstico e preditivo das características genotípicas e fenotípicas da EF com base no tratamento antimicrobiano e no resultado clínico
• Para comparar a impressão digital da microbiota intestinal de pacientes com EF-BSI e correlacionar-se ao tratamento antimicrobiano e resultado clínico