Terapia de combinación antimicrobiana para el tratamiento de la bacteriemia de Enterococcus faecalis (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) es un comensal común del tracto gastrointestinal humano que puede actuar como patógenos oportunistas que causan enfermedades clínicas leve a severa. Las infecciones graves debido a EF incluyen bacteriemia, endocarditis e infecciones relacionadas con el catéter. EF es el cuarto patógeno causal de la infección del torrente sanguíneo (BSI) en Europa después de E. coli, S. aureus y S. pneumoniae. La incidencia de infecciones causadas por E. faecalis ha aumentado en las últimas décadas probablemente como consecuencia del envejecimiento global de la población. El EF-BSI se asocia a una alta tasa de mortalidad (11-26% de los casos). Los principales factores que pueden contribuir a la mortalidad a corto plazo son el número de comorbilidades, la necesidad de admisión en la unidad de cuidados intensivos y la administración rápida de la apropiada Tratamiento antibiótico.

El tratamiento óptimo de EF-BSI sin complicaciones con endocarditis sigue siendo un tema de debate. La ampicilina se considera comúnmente el fármaco de elección, cuando está activo in vitro. Sin embargo, varios estudios demostraron el efecto sinérgico del tratamiento combinado con un aminoglucósidos o ceftriaxona en caso de infecciones potencialmente mortales. Hasta la fecha, la eficacia del tratamiento combinado en pacientes con EF-BSI fue mal evaluada en estudios clínicos y la mayoría de los datos provienen de observaciones clínicas muy antiguas no controladas. Una estrategia para superar esta incertidumbre es evaluar la interacción sinérgica de diferentes moléculas antimicrobianas mediante pruebas in vitro y validar sinergismos in vitro con estudios clínicos. De hecho, la evaluación in vitro del efecto de combinación de fármacos tiene la potencialidad de mejorar el tratamiento al sugerir la posible interacción sinérgica o antagonista de las asociaciones antimicrobianas. Aunque, diferentes estudios sugirieron la utilidad clínica potencial de las pruebas de sinergia, el valor pronóstico real de estos métodos aún no está definido. En este contexto, las pruebas de sinergia podrían usarse como estrategia para mejorar el tratamiento con antibióticos de EF-BSI al sugerir la terapia de combinación antimicrobiana óptima. La ceftarolina y la ceftobiprol son dos nuevas cefalosporinas, que exhiben actividad intrínseca contra S. aureus resistente a la meticilina. Ambos medicamentos parecen mostrar un buen nivel de afinidad con la proteína de unión a la penicilina (PBP) 5, una clase B, comúnmente expresada por Enterococcus spp. El uso de estos medicamentos en asociación con ampicilina o daptomicina parece prometedor. Sin embargo, la eficacia clínica de estas combinaciones aún no está bien definida. La microbiota intestinal de un individuo sano está compuesta por un consorcio de bacterias equilibrada por relaciones simbióticas o antagónicas. Los tratamientos antimicrobianos alteraron este equilibrio confería una ventaja competitiva para diferentes especies, incluidos los patógenos del huésped. La interrupción del equilibrio en la composición microbiana intestinal se ha asociado a diferentes afecciones patológicas (enfermedad metabólica, diabetes tipo 2, cáncer colorrectal o enfermedad inflamatoria intestinal). Además, la administración de antimicrobianos contribuye a aumentar la resistencia en la microbiota intestinal y la difusión de patógenos antimicrobianos a través de la presión selectiva. El objetivo central de este estudio es identificar la firma de microbiota intestinal asociada a diferentes terapia antimicrobiana de EF-BSI y validar clínicamente nuevas herramientas de diagnóstico para optimizar la terapia antimicrobiana en pacientes críticos.

El objetivo principal del estudio es comparar la eficacia de la monoterapia apropiada frente al tratamiento combinado para el EF-BSI y validar clínicamente la interacción sinérgica/antagonista in vitro de las combinaciones antimicrobianas por pruebas sinergias.

Los objetivos secundarios son:

• Definir el valor pronóstico y predictivo de los rasgos genotípicos y fenotípicos de EF sobre la base del tratamiento antimicrobiano y el resultado clínico
• Comparar la huella digital de la microbiota intestinal de los pacientes con EF-BSI y correlacionarse con el tratamiento antimicrobiano y el resultado clínico