血流感染、粪肠球菌感染、肠道微生物组的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

粪肠球菌（EF）是人类胃肠道的常见共生，可以充当机会性病原体，导致轻度至严重的临床疾病。 EF引起的严重感染包括菌血症，心内膜炎和导管相关感染。 EF是在大肠杆菌，金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌之后的欧洲血液感染（BSI）的第四种病原体。在过去的几十年中，由粪肠球菌引起的感染发生率可能是由于人口的全球衰老而增加。 EF-BSI与高死亡率相关（占病例的11-26％）。可能导致短期死亡率的主要因素是合并症的数量，重新护理单位的入学需求以及及时施用适当的抗生素治疗。

与心内膜炎无关的EF-BSI的最佳治疗仍然是一个争论的问题。在体外活跃时，氨苄青霉素通常被认为是选择的药物。然而，一些研究表明，在威胁生命的感染的情况下，组合治疗与氨基糖苷或头孢曲松的联合治疗的协同作用。迄今为止，在临床研究中对EF-BSI患者的组合治疗的功效进行了很差的评估，并且大多数数据来自非常旧的不受控制的临床观察结果。克服这种不确定性的一种策略是通过体外测试评估不同抗菌分子的协同相互作用，并通过临床研究验证体外协同作用。实际上，对药物组合效应的体外评估具有通过暗示抗菌缔合可能的协同或拮抗作用来改善治疗的潜力。尽管不同的研究表明协同测试的潜在临床实用性，但这些方法的真正预后价值尚未定义。在这种情况下，通过建议最佳的抗菌组合疗法，可以将协同测试用作改善EF-BSI抗生素治疗的策略。头孢烷和ceftobiprole是两个新型的头孢菌素，它们具有抗甲氧西林金黄色葡萄球菌的内在活性。两种药物似乎都表现出对青霉素结合蛋白（PBP）5的良好亲和力，A类B类，通常由肠球菌SPP表达。这些药物与氨苄青霉素或daptomycin相关的使用似乎很有希望。但是，这些组合的临床功效尚未很好地定义。健康个体的肠道菌群由通过共生或拮抗关系平衡的细菌联盟组成。抗菌治疗改变了这种平衡赋予不同物种（包括宿主病原体）的竞争优势。肠道微生物组成中平衡的破坏与不同的病理状况（代谢疾病，2型糖尿病，结直肠癌或炎症性肠病）有关。同样，抗菌素的给药有助于增加肠道菌群中的耐药体，并通过选择性压力扩散抗菌抗抗药性病原体。这项研究的核心目的是确定与EF-BSI的不同抗菌治疗相关的肠道菌群特征，并在临床上验证新型诊断工具，以优化重症患者的抗菌治疗。

该研究的主要目的是比较适当的单药治疗与EF-BSI的合并治疗的功效，并通过协同测试在临床上验证抗菌组合的体外协同/拮抗作用。

次要目标是：

根据抗菌治疗和临床结果来定义EF基因型和表型特征的预后和预测价值
比较EF-BSI患者的肠道菌群指纹，并与抗菌治疗和临床结局相关

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

510

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Maddalena Giannella, MD PhD
电话号码：+39 0512143199
邮箱：maddalena.giannella@unibo.it

学习地点

意大利
- Bologna
  - Bologna、Bologna、意大利、40138
    - 招聘中
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
    - 接触：
      
      Maddalena Giannella, MD PhD
      
      电话号码：+39 0512143199
      
      邮箱：maddalena.giannella@unibo.it
  - Bologna、Bologna、意大利、40133
    - 招聘中
    - Ospedale Maggiore "Carlo Alberto Pizzardi" di Bologna
    - 接触：
      
      Luca Guerra, MD
      
      电话号码：+390515879975
      
      邮箱：luca.guerra@ausl.bologna.it
- Catanzaro
  - Catanzaro、Catanzaro、意大利、88100
    - 招聘中
    - Azienda Ospedaliero Universitaria di Catanzaro "Mater Domini"
    - 接触：
      
      Alessandro Russo, MD
      
      电话号码：+3909613647552
      
      邮箱：a.russo@unicz.it
- Milano
  - Milan、Milano、意大利、20089
    - 招聘中
    - Humanitas Research Hospital
    - 接触：
      
      Michele Bartoletti, MD
      
      电话号码：+390282243568
      
      邮箱：michele.bartoletti@hunimed.eu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

所有成年患者（≥18岁）患有原发性肠球菌单菌血球血液感染

描述

纳入标准：

成人（≥18岁）
单子ef-bsi
至少接受一种至少一种体外活性药物（氨苄西林，阿莫西林/克拉维烷酸盐，氨苄青霉素/磺胺硫酸盐，哌啶，哌霉素，万古霉素，teicoplanin，daptomycin和linezolid），有或没有任何具有同性恋药物（ceftrycin，ceftromycin，gentampomycin，strompomycin，strompomycin，strompomycin，strompomycin）建议的剂量经验或确定疗法的EF-BSI
书面知情同意

排除标准：

短期（BSI的3天内）死亡率
其他伴随的感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

1

队列和干预

团体/队列
成年粪肠球菌单粒血液感染原发性肠球菌粪肠球菌单子血液感染的成年患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
评估EF-BSI的临床治疗和改进率大体时间：从患者入学期间长达6周，在基线时分离细菌菌株	将评估接受单声道治疗和EF-BSI联合疗法的患者的临床治疗率和改善率。	从患者入学期间长达6周，在基线时分离细菌菌株
比较单声道治疗与联合疗法之间的临床结果大体时间：从患者入学期间长达6周，在基线时分离细菌菌株	在临床治疗，改善和任何不良事件方面，单声道治疗与联合疗法之间的临床结果比较。	从患者入学期间长达6周，在基线时分离细菌菌株
验证体外协同测试大体时间：从患者入学期间长达6周，在基线时分离细菌菌株	为了验证实验室测试的抗菌组合的体外协同作用或拮抗作用，将这些结果与临床结果相关联。将进行体外协同测试，以评估抗菌组合之间的相互作用，这些测试的结果将与患者的临床结果相关。	从患者入学期间长达6周，在基线时分离细菌菌株

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
粪肠球菌的基因型分析大体时间：从入学到后续行动结束时三个月的结尾	探索基因型（例如，抗性和毒力基因）和粪肠球菌菌株的表型特征如何影响感染严重程度，抗菌治疗反应和临床结果。根据抗菌治疗和临床结局来定义这些基因型和表型性状的预后和预测价值。将进行基因组分析，以鉴定通过多焦点序列分型（MLST）（MLST）和毒力因子基因鉴定抗菌素抗性决定簇，以探索基因型性状（例如，抗菌素抗性和毒力性基因）如何影响感染性，faecalis Infection Infection Certivection Certivection Certivection Certivection Certivection Certoction Certional，抗菌素抗性和毒力。抗菌治疗反应和临床结果。将进行每周基因组分析，以确定每个E.粪肠球菌基因组的多焦点序列分型（MLST）（MLST）（MLST）和毒力因子基因的克隆关系。	从入学到后续行动结束时三个月的结尾
系统发育关系和克隆多样性大体时间：从入学到后续行动结束时三个月的结尾	系统发育树将基于临床大肠杆菌分离株的核心基因组构建。这将允许鉴定克隆关系和菌株中共享遗传因素。还将进行更深入的遗传分析，以探索可能影响感染结果的遗传因素。	从入学到后续行动结束时三个月的结尾
基因型/表型性状与临床结果之间的相关性大体时间：从入学到后续行动结束时三个月的结尾	基因型（例如，抗性和毒力基因）和粪肠球菌的表型性状的预后和预测价值将与抗菌治疗和临床结果有关。将创建一个全面的粪肠球菌基因组数据库，以将这些特征与感染严重程度，抗菌治疗和临床结局相关联。该相关性将通过每周的基因组分析和临床数据审查来探讨。	从入学到后续行动结束时三个月的结尾
EF-BSI患者的肠道微生物群指纹分析大体时间：从入学到后续行动结束时三个月的结尾	比较粪肠球菌血液感染（EF-BSI）患者的肠道菌群指纹，并将其与抗菌治疗和临床结果相关。粪便样品将在抗菌治疗期间收集，并在戒断治疗后90天收集。这些样品将用于16S rRNA和相对微生物组成。还将评估临床状况，饮食，戒毒后感染复发以及它们与抗菌治疗和粪便丰度的相关性。	从入学到后续行动结束时三个月的结尾
肠道菌群组成及其与治疗结果的相关性大体时间：从入学到后续行动结束时三个月的结尾	评估抗菌治疗，肠道菌群组成和临床结果（例如感染复发，健康状况或疾病进展）之间的关系。将从用不同抗菌疗法治疗的EF-BSI患者那里收集粪便样品。这些样品将分析16S rRNA和相对微生物的丰度。还将评估临床状况，饮食，饮食后感染复发以及它们与抗菌治疗和粪便丰度的相关性。	从入学到后续行动结束时三个月的结尾

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

调查人员

首席研究员：Maddalena Giannella, MD PhD、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月6日

初级完成 (估计的)

2026年9月26日

研究完成 (估计的)

2026年9月26日

研究注册日期

首次提交

2024年12月30日

首先提交符合 QC 标准的

2025年2月11日

首次发布 (实际的)

2025年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月26日

最后验证

2025年10月1日

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