Thérapie de combinaison antimicrobienne pour le traitement de la bactériémie Enterococcus faecalis (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) est un commensal commun du tractus gastro-intestinal humain qui peut agir comme un agent pathogène opportuniste provoquant une maladie clinique légère à grave. Les infections graves dues à la FE comprennent la bactériémie, l'endocardite et les infections liées au cathéter. EF est le quatrième pathogène causal de l'infection dans la circulation sanguine (BSI) en Europe après E. coli, S. aureus et S. pneumoniae. L'incidence des infections causée par E. faecalis a augmenté au cours des dernières décennies, probablement en raison du vieillissement mondial de la population. EF-BSI est associé à un taux de mortalité élevé (11 à 26% des cas). traitement antibiotique.

Le traitement optimal de l'EF-BSI simple avec l'endocardite est toujours une question de débat. L'ampicilline est généralement considérée comme le médicament de choix, lorsqu'il est actif in vitro. Cependant, plusieurs études ont démontré l'effet synergique du traitement combiné avec des aminoglycosides ou de la ceftriaxone en cas d'infections potentiellement mortelles. À ce jour, l'efficacité du traitement combiné chez les patients atteints d'EF-BSI a été mal évaluée dans les études cliniques et la plupart des données proviennent de très vieilles observations cliniques incontrôlées. Une stratégie pour surmonter cette incertitude consiste à évaluer l'interaction synergique de différentes molécules antimicrobiennes par des tests in vitro et à valider les synergies in vitro avec des études cliniques. En effet, une évaluation in vitro de l'effet de combinaison de médicaments a la potentialité d'améliorer le traitement en suggérant l'interaction synergique ou antagoniste possible des associations antimicrobiennes. Bien que différentes études aient suggéré l'utilité clinique potentielle des tests de synergie, la valeur pronostique réelle de ces méthodes n'est pas encore définie. Dans ce contexte, les tests de synergie pourraient être utilisés comme stratégie pour améliorer le traitement antibiotique de l'EF-BSI en suggérant la thérapie optimale de combinaison antimicrobienne. La Ceftaroline et la Ceftobiprole sont deux nouvelles céphalosporines, qui présentent une activité intrinsèque contre S. aureus résistant à la méthicilline. Les deux médicaments semblent montrer un bon niveau d'affinité pour la protéine de liaison à la pénicilline (PBP) 5, une classe B, généralement exprimée par Enterococcus spp. L'utilisation de ces médicaments en association avec l'ampicilline ou la daptomycine semble prometteuse. Cependant, l'efficacité clinique de ces combinaisons n'est pas encore bien définie. Le microbiote intestinal d'une personne saine est composé par un consortium de bactéries équilibré par des relations symbiotiques ou antagonistes. Les traitements antimicrobiens ont modifié cet équilibre conférant un avantage concurrentiel à différentes espèces, y compris les agents pathogènes de l'hôte. La perturbation de l'équilibre dans la composition microbienne intestinale a été associée à différentes conditions pathologiques (maladie métabolique, diabète de type 2, cancer colorectal ou maladie inflammatoire de l'intestin). De plus, l'administration d'antimicrobiens contribue à augmenter la résistance dans le microbiote intestinal et la diffusion d'agents pathogènes antimicrobials par une pression sélective. L'objectif central de cette étude est d'identifier la signature du microbiote intestinal associée à différents thérapies antimicrobiennes de l'EF-BSI et de valider cliniquement de nouveaux outils de diagnostic pour optimiser la thérapie antimicrobienne chez les patients gravement malades.

Le principal objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de la monothérapie appropriée par rapport au traitement combiné pour l'EF-BSI et de valider cliniquement l'interaction synergique / antagoniste in vitro des combinaisons antimicrobiennes par des tests de synergie.

Les objectifs secondaires sont:

• Pour définir la valeur pronostique et prédictive des traits génotypiques et phénotypiques EF sur la base du traitement antimicrobien et des résultats cliniques
• Pour comparer l'empreinte digitale du microbiote des patients atteints d'EF-BSI et en corrélation avec le traitement antimicrobien et les résultats cliniques