Terapia di combinazione antimicrobica per il trattamento della batteriemia di Enterococcus faecalis (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) è una commensale comune del tratto gastrointestinale umano che può agire come patogeno opportunistico causando una malattia clinica da lieve a grave. Le infezioni gravi dovute all'EF includono batteriemia, endocardite e infezioni correlate al catetere. EF è il quarto patogeno causale dell'infezione del flusso sanguigno (BSI) in Europa dopo E. coli, S. aureus e S. pneumoniae. L'incidenza delle infezioni causate da E. faceecalis è aumentata negli ultimi decenni probabilmente a seguito dell'invecchiamento globale della popolazione. EF-BSI è associato ad un alto tasso di mortalità (11-26% dei casi). I principali fattori che possono contribuire alla mortalità a breve termine sono il numero di comorbidità, la necessità di ammissione nell'unità di terapia intensiva e la rapida somministrazione di appropriato trattamento antibiotico.

Il trattamento ottimale di EF-BSI semplice con endocardite è ancora una questione di dibattito. L'ampicillina è comunemente considerata il farmaco preferito, quando attivo in vitro. Tuttavia, diversi studi hanno dimostrato l'effetto sinergico del trattamento di combinazione con aminoglicosidi o ceftriaxone in caso di infezioni potenzialmente letali. Ad oggi l'efficacia del trattamento di combinazione nei pazienti con EF-BSI è stata scarsamente valutata negli studi clinici e la maggior parte dei dati deriva da osservazioni cliniche non controllate molto antichi. Una strategia per superare questa incertezza è valutare l'interazione sinergica di diverse molecole antimicrobiche mediante test in vitro e convalidare sinergismi in vitro con studi clinici. In effetti, la valutazione in vitro dell'effetto di combinazione dei farmaci ha la potenzialità per migliorare il trattamento suggerendo la possibile interazione sinergica o antagonista delle associazioni antimicrobiche. Sebbene, diversi studi abbiano suggerito la potenziale utilità clinica dei test di sinergia, il valore prognostico reale di questi metodi non è ancora definito. In questo contesto, i test di sinergia potrebbero essere usati come strategia per migliorare il trattamento antibiotico di EF-BSI suggerendo la terapia di combinazione antimicrobica ottimale. La ceftarolina e il ceftobiprolo sono due nuove cefalosporine, che mostrano attività intrinseca contro il S. aureus resistente alla meticillina. Entrambi i farmaci sembrano mostrare un buon livello di affinità con la proteina legante la penicillina (PBP) 5, una classe B, comunemente espressa da Enterococcus spp. L'uso di questi farmaci in associazione con ampicillina o daptomicina sembra promettente. Tuttavia, l'efficacia clinica di queste combinazioni non è ancora ben definita. Il microbiota intestinale di individuo sano è composto da un consorzio di batteri bilanciati da relazioni simbiotiche o antagonistiche. I trattamenti antimicrobici hanno alterato questo equilibrio conferendo un vantaggio competitivo per diverse specie, compresi i patogeni ospiti. L'interruzione dell'equilibrio nella composizione microbica intestinale è stata associata a diverse condizioni patologiche (malattia metabolica, diabete di tipo 2, carcinoma del colon -retto o malattia infiammatoria intestinale). Inoltre, la somministrazione di antimicrobici contribuisce ad aumentare il residuo nel microbiota intestinale e la diffusione di agenti patogeni antimicrobici attraverso la pressione selettiva. L'obiettivo centrale di questo studio è di identificare la firma del microbiota intestinale associata a diverse terapia antimicrobica di EF-BSI e di convalidare clinicamente nuovi strumenti diagnostici per ottimizzare la terapia antimicrobica nei pazienti in condizioni critiche.

L'obiettivo principale dello studio è di confrontare l'efficacia della monoterapia appropriata rispetto al trattamento di combinazione per EF-BSI e convalidare clinicamente l'interazione sinergica/antagonistica in vitro di combinazioni antimicrobiche mediante test di sinergia.

Gli obiettivi secondari sono:

• Definire il valore prognostico e predittivo dei tratti genotipici e fenotipici EF sulla base del trattamento antimicrobico ed esito clinico
• Per confrontare l'impronta digitale del microbiota intestinale dei pazienti con EF-BSI e correlare al trattamento antimicrobico ed esito clinico