Antimikrobiell kombinasjonsbehandling for behandling av enterococcus faecalis bakteremi (MicroEFfAECT)
Effektivitet av optimalisert antimikrobiell kombinasjonsbehandling for behandling av enterococcus faecalis bakteremi og identifisering av tarmmikrobiota signatur
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Enterococcus faecalis (EF) er en vanlig commensal av menneskelig mage -tarmkanal som kan fungere som opportunistisk patogen som forårsaker mild til alvorlig klinisk sykdom. Alvorlige infeksjoner på grunn av EF inkluderer bakteremi, endokarditt og kateterrelaterte infeksjoner. EF er det fjerde forårsakende patogenet av blodstrømsinfeksjon (BSI) i Europa etter E. coli, S. aureus og S. pneumoniae. Forekomsten av infeksjoner forårsaket av E. faecalis har økt de siste tiårene sannsynligvis som en konsekvens av den globale aldring av befolkningen. EF-BSI er assosiert med en høy dødelighetsrate (11-26% av tilfellene). De viktigste faktorene som kan bidra til kortvarig dødelighet er antall komorbiditeter, behovet for opptak i intensivavdeling og rask administrasjon av passende antibiotikabehandling.
Den optimale behandlingen av EF-BSI ukomplisert med endokarditt er fremdeles et spørsmål om debatt. Ampicillin regnes ofte som det valgte medikamentet, når det er aktivt in vitro. Imidlertid demonstrerte flere studier den synergistiske effekten av kombinasjonsbehandlingen med aminoglykosider eller ceftriaxon i tilfelle livstruende infeksjoner. Til dags dato ble effekten av kombinasjonsbehandlingen hos pasienter med EF-BSI dårlig evaluert i kliniske studier, og de fleste av dataene kommer fra veldig gamle ukontrollerte kliniske observasjoner. En strategi for å overvinne denne usikkerheten er å vurdere den synergistiske interaksjonen mellom forskjellige antimikrobielle molekyler ved in vitro -tester og å validere in vitro -synergismer med kliniske studier. In vitro -evaluering av medikamentkombinasjonseffekten har faktisk potensialiteten til å forbedre behandlingen ved å antyde den mulige synergistiske eller antagonistiske interaksjonen mellom antimikrobielle assosiasjoner. Selv om forskjellige studier antydet den potensielle kliniske nytten av synergitesting, er den reelle prognostiske verdien av disse metodene ikke definert ennå. I denne sammenhengen kan synergitesting brukes som strategi for å forbedre antibiotikabehandling av EF-BSI ved å antyde den optimale antimikrobielle kombinasjonsbehandlingen. Ceftaroline og ceftobiprol er to nye cephalosporins, som viser egenaktivitet mot meticillinresistent S. aureus. Begge medikamentene ser ut til å vise et godt nivå av affinitet til penicillinbindende protein (PBP) 5, en klasse B, ofte uttrykt av Enterococcus spp. Bruken av disse medisinene i forbindelse med ampicillin eller daptomycin virker lovende. Imidlertid er klinisk effekt av disse kombinasjonene ikke godt definert ennå. Tarmmikrobiota av sunt individ er sammensatt av et konsortium av bakterier balansert av symbiotiske eller antagonistiske forhold. Antimikrobielle behandlinger endret denne likevekten som ga konkurransefortrinn for forskjellige arter, inkludert vertspatogener. Forstyrrelse av balansen i tarmmikrobiell sammensetning har vært assosiert med forskjellige patologiske tilstander (metabolsk sykdom, diabetes type 2, tykktarmskreft eller inflammatorisk tarmsykdom). Administrering av antimikrobielle midler bidrar også til å øke resistom i tarmmikrobiota og diffusjon av antimikrobialresistante patogener gjennom selektivt trykk. Det sentrale målet med denne studien er å identifisere tarmmikrobiota-signaturen assosiert med ulik antimikrobiell terapi av EF-BSI og klinisk validere nye diagnostiske verktøy for å optimalisere antimikrobiell terapi hos kritisk syke pasienter.
Hovedmålet med studien er å sammenligne effektiviteten av passende monoterapi vs kombinasjonsbehandling for EF-BSI og validere klinisk in vitro synergistisk/antagonistisk interaksjon av antimikrobielle kombinasjoner ved synergitester.
Sekundære mål er:
- For å definere den prognostiske og prediktive verdien av EF -genotypiske og fenotypiske egenskaper på grunnlag av antimikrobiell behandling og klinisk utfall
- For å sammenligne tarmmikrobiota fingeravtrykk av pasienter med EF-BSI og korrelere med antimikrobiell behandling og klinisk utfall
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonnummer: +39 0512143199
- E-post: maddalena.giannella@unibo.it
Studiesteder
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Italia, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Ta kontakt med:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Telefonnummer: +39 0512143199
- E-post: maddalena.giannella@unibo.it
-
Bologna, Bologna, Italia, 40133
- Rekruttering
- Ospedale Maggiore "Carlo Alberto Pizzardi" di Bologna
-
Ta kontakt med:
- Luca Guerra, MD
- Telefonnummer: +390515879975
- E-post: luca.guerra@ausl.bologna.it
-
-
Catanzaro
-
Catanzaro, Catanzaro, Italia, 88100
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Catanzaro "Mater Domini"
-
Ta kontakt med:
- Alessandro Russo, MD
- Telefonnummer: +3909613647552
- E-post: a.russo@unicz.it
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20089
- Rekruttering
- Humanitas Research Hospital
-
Ta kontakt med:
- Michele Bartoletti, MD
- Telefonnummer: +390282243568
- E-post: michele.bartoletti@hunimed.eu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksen (≥ 18 år)
- Monomicrobial EF-BSI
- Mottak av ≥ 5 dager med minst ett in vitro aktivt medikament (ampicillin, amoxicillin/clavulanat, ampicillin/sulbaktam, piperacillin, vancomycin, teicoplanin, daptomycin og linezolid) med eller uten en synnergistisk medikament (ceftrixon, ceftrix, ceftrix og linezolid) med eller uten en synnergisk medikament), daptomycin og linezolid) med eller uten a -synnergisk medikament), strekkisk medikament), stristamycin), stristamycin) med eller uten en synnerisk medikament). foreslåtte doseringer for EF-BSI i empirisk eller definitiv terapi
- Skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Kortsiktig (innen 3 dager fra BSI) dødelighet
- Annen samtidig infeksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Voksen med enterococcus faecalis monomicrobial blodstrømsinfeksjon
Voksne pasienter med primær enterococcus faecalis monomicrobial blodstrømsinfeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av klinisk kur og forbedringsgrad for EF-BSI
Tidsramme: Opptil 6 uker fra pasientens påmelding, med bakteriestammer isolert ved baseline
|
Den kliniske kuren og forbedringshastigheten vil bli evaluert for pasienter som gjennomgår mono-terapi og kombinasjonsbehandling for EF-BSI.
|
Opptil 6 uker fra pasientens påmelding, med bakteriestammer isolert ved baseline
|
|
Sammenligning av kliniske utfall mellom monoterapi og kombinasjonsbehandling
Tidsramme: Opptil 6 uker fra pasientens påmelding, med bakteriestammer isolert ved baseline
|
En sammenligning av kliniske utfall mellom monoterapi og kombinasjonsbehandling når det gjelder klinisk kur, forbedring og eventuelle bivirkninger.
|
Opptil 6 uker fra pasientens påmelding, med bakteriestammer isolert ved baseline
|
|
Validering av in vitro synergitester
Tidsramme: Opptil 6 uker fra pasientens påmelding, med bakteriestammer isolert ved baseline
|
For å validere in vitro -synergien eller antagonismen av antimikrobielle kombinasjoner testet i laboratoriet, og korrelerer disse resultatene med kliniske utfall.
In vitro synergitester vil bli utført for å evaluere samspillet mellom antimikrobielle kombinasjoner, og resultatene av disse testene vil være korrelert med de kliniske resultatene av pasientene.
|
Opptil 6 uker fra pasientens påmelding, med bakteriestammer isolert ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genotypisk analyse av E. faecalis
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
For å utforske hvordan genotypiske (f.eks. Resistance og virulensgener) og fenotypiske egenskaper av E. faecalis -stammer påvirker infeksjonens alvorlighetsgrad, antimikrobiell behandlingsrespons og kliniske utfall.
Definer den prognostiske og prediktive verdien av disse genotypiske og fenotypiske egenskapene basert på antimikrobiell behandling og kliniske utfall.
Genomiske analyser vil bli utført for å identifisere antimikrobielle resistensdeterminanter, klonale sammenhenger gjennom multilokus -sekvensstyping (MLST) og virulensfaktorgener for å utforske hvordan genotypiske trekk (f.eks. Antimikrobiell resistens og virulensgener) av E. faecalis -stram -påvirkning av snussenhet av E. faecalis -strekk. Antimikrobiell behandlingsrespons og kliniske utfall.
Ukentlige genomiske analyser vil bli utført for å identifisere antimikrobielle resistensdeterminanter, klonale forhold gjennom multilokus -sekvensstyping (MLST) og virulensfaktorgener for hver E. faecalis genom.
|
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
|
Filogenetisk forhold og klonalt mangfold
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
Et fylogenetisk tre vil bli konstruert basert på kjernegenomet til kliniske E. faecalis isolater.
Dette vil tillate identifisering av klonale forhold og delte genetiske faktorer blant stammene.
En dypere genetisk analyse vil også bli utført for å utforske genetiske faktorer som kan påvirke infeksjonsresultater.
|
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
|
Korrelasjon mellom genotypiske/fenotypiske egenskaper og klinisk utfall
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
Den prognostiske og prediktive verdien av genotypiske (f.eks. Resistens og virulensgener) og fenotypiske trekk ved E. faecalis vil bli definert i forhold til antimikrobiell behandling og kliniske utfall.
En omfattende E. faecalis genomisk database vil bli opprettet for å korrelere disse egenskapene med infeksjonens alvorlighetsgrad, antimikrobiell behandling og kliniske utfall.
Korrelasjonen vil bli undersøkt gjennom ukentlige genomiske analyser og klinisk datagjennomgang.
|
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
|
Tarmmikrobiota fingeravtrykkanalyse hos EF-BSI-pasienter
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
For å sammenligne tarmmikrobiota-fingeravtrykket til pasienter med E. faecalis blodomløpsinfeksjoner (EF-BSI) og korrelere det med antimikrobiell behandling og kliniske utfall.
Fekalprøver vil bli samlet under antimikrobiell terapi og 90 dager etter behandling av terapi.
Disse prøvene vil bli analysert for 16S rRNA og den relative mikrobielle sammensetningen.
Kliniske tilstander, kosthold, tilbakefall av infeksjoner etter tilbaketrekning av terapi, og deres korrelasjon med antimikrobiell behandling og fekal overflod vil også bli evaluert.
|
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
|
Tarmmikrobiotasammensetning og dens korrelasjon med behandlingsresultater
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
For å evaluere forholdet mellom antimikrobiell behandling, tarmmikrobiotasammensetning og kliniske utfall (for eksempel tilbakefall av infeksjoner, helsetilstand eller sykdomsprogresjon).
Fekalprøver vil bli samlet fra pasienter med EF-BSI behandlet med forskjellige antimikrobielle terapier.
Disse prøvene vil bli analysert for 16S rRNA og relativ mikrobiell overflod.
De kliniske forholdene, kostholdet, tilbakefall av infeksjoner etter behandling av terapi, og deres korrelasjon med antimikrobiell behandling og fekal overflod vil også bli vurdert.
|
Fra påmelding til slutten av oppfølgingen etter tre måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maddalena Giannella, MD PhD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Micro-EFfAECT
- "Ricerca Finalizzata 2019" (Annet stipend/finansieringsnummer: Italian Ministry of Health)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .