Antimikrobielle Kombinationstherapie zur Behandlung von Enterokokken -Faecalis -Bakteriämie (MicroEFfAECT)

Enterococcus faecalis (EF) ist ein häufiger Antrieb des menschlichen Magen -Darm -Trakts, der als opportunistischer Erreger wirken kann, der leichte bis schwere klinische Erkrankungen verursacht. Schwere Infektionen aufgrund von EF umfassen Bakteriämie, Endokarditis und katheterbedingte Infektionen. EF ist nach E. Coli, S. aureus und S. pneumoniae der vierte ursächliche Erreger der Blutkreislaufinfektion (BSI) in Europa. Die Inzidenz von Infektionen, die durch E. faecalis verursacht wurden, hat in den letzten Jahrzehnten wahrscheinlich als Folge der globalen Alterung der Bevölkerung zugenommen. EF-BSI ist mit einer hohen Sterblichkeitsrate (11-26% der Fälle) verbunden. Die Hauptfaktoren, die zur kurzfristigen Mortalität beitragen können Antibiotikabehandlung.

Die optimale Behandlung von EF-BSI, die mit Endokarditis unkompliziert ist, ist immer noch eine Frage der Debatte. Ampicillin gilt üblicherweise als das Medikament der Wahl, wenn es in vitro aktiv ist. Mehrere Studien zeigten jedoch den synergistischen Effekt der Kombinationsbehandlung mit Aminoglykosiden oder Ceftriaxon bei lebensbedrohlichen Infektionen. Bisher wurde die Wirksamkeit der Kombination bei Patienten mit EF-BSI in klinischen Studien schlecht bewertet und die meisten Daten stammen aus sehr alten, unkontrollierten klinischen Beobachtungen. Eine Strategie zur Überwindung dieser Unsicherheit besteht darin, die synergistische Wechselwirkung verschiedener antimikrobieller Moleküle durch In -vitro -Tests zu bewerten und in vitro -Synergismen mit klinischen Studien zu validieren. In der In -vitro -Bewertung des Arzneimittelkombinationseffekts kann die Behandlung möglich sind, indem die mögliche synergistische oder antagonistische Wechselwirkung antimikrobieller Assoziationen vorgeschlagen wird. Obwohl unterschiedliche Studien den potenziellen klinischen Nutzen von Synergietests deuteten, ist der reale prognostische Wert dieser Methoden noch nicht definiert. In diesem Zusammenhang könnten Synergie-Tests als Strategie zur Verbesserung der Antibiotika-Behandlung von EF-BSI verwendet werden, indem die optimale antimikrobielle Kombinationstherapie vorgeschlagen wird. Ceftarolin und Ceftobiprol sind zwei neuartige Cephalosporine, die eine intrinsische Aktivität gegen Methicillin-resistenter S. aureus aufweisen. Beide Medikamente scheinen ein gutes Maß an Affinität zu Penicillin -Bindungsprotein (PBP) 5, A Klasse B zu zeigen, die üblicherweise durch Enterococcus spp. Die Verwendung dieser Medikamente in Zusammenarbeit mit Ampicillin oder Daptomycin scheint vielversprechend zu sein. Die klinische Wirksamkeit dieser Kombinationen ist jedoch noch nicht gut definiert. Darmmikrobiota eines gesunden Individuums besteht aus einem Konsortium von Bakterien, die durch symbiotische oder antagonistische Beziehungen ausgeglichen sind. Antimikrobielle Behandlungen veränderten dieses Gleichgewicht, das den Wettbewerbsvorteil für verschiedene Arten, einschließlich Wirtspathogene, verleiht. Eine Störung des Gleichgewichts in der mikrobiellen Darmzusammensetzung wurde mit unterschiedlichen pathologischen Erkrankungen (Stoffwechselerkrankungen, Typ -2 -Diabetes, Darmkrebs oder entzündliche Darmerkrankung) in Verbindung gebracht. Auch die Verabreichung von antimikrobiellen Verabreichung trägt zum Erhöhung des Resistoms in der Darmmikrobiota und zur Diffusion von antimikrobialresistenten Krankheitserregern durch selektiven Druck bei. Das zentrale Ziel dieser Studie ist es, die Darmmikrobiota-Signatur zu identifizieren, die mit einer unterschiedlichen antimikrobiellen Therapie von EF-BSI verbunden ist, und neuartige diagnostische Instrumente zur Optimierung der antimikrobiellen Therapie bei kritisch kranken Patienten klinidieren.

Das Hauptziel der Studie ist es, die Wirksamkeit einer geeigneten Monotherapie im Vergleich zur Kombination zu EF-BSI zu vergleichen und klinisch die in vitro synergistische/antagonistische Wechselwirkung antimikrobieller Kombinationen durch Synergietests zu validieren.

Sekundäre Ziele sind:

• Um den prognostischen und prädiktiven Wert von eF genotypischen und phänotypischen Merkmalen auf der Grundlage der antimikrobiellen Behandlung und des klinischen Ergebniss zu definieren
• Um den Darmmikrobiota-Fingerabdruck von Patienten mit EF-BSI zu vergleichen und mit der antimikrobiellen Behandlung und dem klinischen Ergebnis zu korrelieren