Antimikrobinen yhdistelmähoito Enterococcus faecalis -bakteremian hoitoon (MicroEFfAECT)
Optimoidun antimikrobisen yhdistelmähoidon tehokkuus enterococcus faecalis -bakteremian hoitoon ja suoliston mikrobiotan allekirjoituksen tunnistamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Enterococcus faecalis (EF) on yleinen ihmisen maha -suolikanavan asunto, joka voi toimia opportunistisena patogeenina, joka aiheuttaa lievää tai vaikeaa kliinistä sairautta. EF: stä aiheutuvia vakavia infektioita ovat bakteremia, endokardiitti ja katetriin liittyvät infektiot. EF on verenkiertoinfektion (BSI) neljäs syy -patogeeni Euroopassa E. colin, S. aureuksen ja S. pneumoniaen jälkeen. E. faecalisin aiheuttamat infektiot ovat lisääntyneet viime vuosikymmeninä todennäköisesti väestön maailman ikääntymisen seurauksena. EF-BSI liittyy korkeaan kuolleisuuteen (11-26% tapauksista). Pääasialliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa lyhytaikaiseen kuolleisuuteen Antibioottihoito.
EF-BSI: n optimaalinen hoito endokardiitin kanssa mutkastamattomana on edelleen keskustelua. Ampisilliinia pidetään yleisesti valittuna lääkkeenä, kun se on aktiivinen in vitro. Useat tutkimukset kuitenkin osoittivat yhdistelmähoidon synergistisen vaikutuksen aminoglykosidien tai keftriaksonin kanssa hengenvaarallisten infektioiden tapauksessa. Tähän mennessä yhdistelmähoidon tehokkuus EF-BSI-potilailla arvioitiin huonosti kliinisissä tutkimuksissa, ja suurin osa tiedoista on peräisin hyvin vanhoista hallitsemattomista kliinisistä havainnoista. Yksi strategia tämän epävarmuuden voittamiseksi on arvioida erilaisten antimikrobisten molekyylien synergististä vuorovaikutusta in vitro -testeillä ja validoida in vitro -synergismit kliinisillä tutkimuksilla. Lääkeyhdistelmävaikutuksen in vitro -arvioinnilla on todellakin potentiaali parantaa hoitoa viitaten antimikrobisten assosiaatioiden mahdolliseen synergistiseen tai antagonistiseen vuorovaikutukseen. Vaikka eri tutkimukset ehdottivat synergiatestauksen potentiaalista kliinistä hyödyllisyyttä, näiden menetelmien todellista prognostista arvoa ei ole vielä määritelty. Tässä yhteydessä synergiatestausta voitaisiin käyttää strategiana EF-BSI: n antibioottihoidon parantamiseksi ehdottamalla optimaalista antimikrobista yhdistelmähoitoa. Keftaroliini ja keftobiproli ovat kaksi uutta kefalosporiinia, joilla on luontainen aktiivisuus metisilliiniresistenttiä S. aureusta vastaan. Molemmat lääkkeet näyttävät osoittavan hyvää affiniteettia penisilliiniä sitoutumisproteiiniin (PBP) 5, luokkaan B, jonka yleisesti ekspressoi Enterococcus spp. Näiden lääkkeiden käyttö ampisilliinin tai daptomysiinin kanssa vaikuttaa lupaavalta. Näiden yhdistelmien kliinistä tehokkuutta ei kuitenkaan ole vielä määritelty hyvin. Terveen yksilön suolistomikrobiota koostuu symbioottisten tai antagonististen suhteiden tasapainottamalla bakteerikonsortiota. Antimikrobiset hoidot muuttivat tätä tasapainoa antamalla kilpailuetua eri lajeille, mukaan lukien isäntäpatogeenit. Suoliston mikrobikoostumuksen tasapainon häiriö on liitetty erilaisiin patologisiin tiloihin (metabolinen sairaus, tyypin 2 diabetes, kolorektaalisyöpä tai tulehduksellinen suolistosairaus). Myös mikrobilääkkeiden antaminen myötävaikuttaa lisäämään suoliston mikrobiotan resistenssiä ja antimikrobialresistenttien patogeenien diffuusiota selektiivisen paineen kautta. Tämän tutkimuksen keskeisenä tavoitteena on tunnistaa suoliston mikrobiota-allekirjoitus, joka liittyy EF-BSI: n erilaiseen antimikrobiseen terapiaan ja validoida uusia diagnostiikkavälineitä kriittisesti sairaiden potilaiden antimikrobisen hoidon optimoimiseksi.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata sopivan monoterapian VS-yhdistelmähoitoa EF-BSI: lle ja validoida kliinisesti antimikrobisten yhdistelmien synergistisen/antagonistinen vuorovaikutus synergiatestien avulla.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- EF -genotyyppisten ja fenotyyppisten piirteiden prognostisen ja ennustavan arvon määrittelemiseksi antimikrobisen hoidon ja kliinisen lopputuloksen perusteella
- EF-BSI-potilaiden suoliston mikrobiota-sormenjäljen vertaaminen ja korreloima antimikrobisen hoidon ja kliinisen lopputuloksen kanssa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maddalena Giannella, MD PhD
- Puhelinnumero: +39 0512143199
- Sähköposti: maddalena.giannella@unibo.it
Opiskelupaikat
-
-
Bologna
-
Bologna, Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Ottaa yhteyttä:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- Puhelinnumero: +39 0512143199
- Sähköposti: maddalena.giannella@unibo.it
-
Bologna, Bologna, Italia, 40133
- Rekrytointi
- Ospedale Maggiore "Carlo Alberto Pizzardi" di Bologna
-
Ottaa yhteyttä:
- Luca Guerra, MD
- Puhelinnumero: +390515879975
- Sähköposti: luca.guerra@ausl.bologna.it
-
-
Catanzaro
-
Catanzaro, Catanzaro, Italia, 88100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Catanzaro "Mater Domini"
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Russo, MD
- Puhelinnumero: +3909613647552
- Sähköposti: a.russo@unicz.it
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20089
- Rekrytointi
- Humanitas Research Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Michele Bartoletti, MD
- Puhelinnumero: +390282243568
- Sähköposti: michele.bartoletti@hunimed.eu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen (≥18 vuotta)
- Monomikrobinen EF-BSI
- Vähintään yhden in vitro aktiivisen lääkkeen (ampisilliini, amoksisilliini/klavulanaatti, ampisilliini/sulbaktaami, piperaksilliini, vankomysiini, teikoplaniini, daptomysiini ja linetsolidi) vastaanottaminen ≥ 5 päivää tai ilman synerististä lääkettä (keftriaksonia, gentamysiiniä, streptomysiiniä), at Common -at Ehdotetut annokset EF-BSI: lle empiirisessä tai lopullisessa terapiassa
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Lyhytaikainen (3 päivän kuluessa BSI) kuolleisuus
- Muut samanaikaiset infektiot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aikuinen Enterococcus faecalis -monomikrobinen verenkiertoinfektio
Aikuiset potilaat, joilla on primaarinen enterococcus faecalis -monomikrobinen verenkiertoinfektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EF-BSI: n kliinisen paranemisen ja parannusasteen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa potilaan ilmoittautumisesta, bakteerikannoilla eristettynä lähtötilanteessa
|
Kliininen parannus- ja parannusaste arvioidaan potilailla, joille tehdään monohoito ja yhdistelmähoito EF-BSI: lle.
|
Jopa 6 viikkoa potilaan ilmoittautumisesta, bakteerikannoilla eristettynä lähtötilanteessa
|
|
Monohoidon ja yhdistelmähoidon välisten kliinisten tulosten vertailu
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa potilaan ilmoittautumisesta, bakteerikannoilla eristettynä lähtötilanteessa
|
Monoterapian ja yhdistelmähoidon välisten kliinisten tulosten vertailu kliinisen paranemisen, parantamisen ja mahdollisten haittatapahtumien välillä.
|
Jopa 6 viikkoa potilaan ilmoittautumisesta, bakteerikannoilla eristettynä lähtötilanteessa
|
|
In vitro -synergiatestien validointi
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa potilaan ilmoittautumisesta, bakteerikannoilla eristettynä lähtötilanteessa
|
Laboratoriossa testattujen antimikrobisten yhdistelmien in vitro -synergian tai antagonismin validoimiseksi korreloi nämä tulokset kliinisiin tuloksiin.
In vitro -synergiakokeet suoritetaan antimikrobisten yhdistelmien välisen vuorovaikutuksen arvioimiseksi, ja näiden testien tulokset korreloivat potilaiden kliinisten tulosten kanssa.
|
Jopa 6 viikkoa potilaan ilmoittautumisesta, bakteerikannoilla eristettynä lähtötilanteessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
E. faecalis -genotyyppinen analyysi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
Tutkiaksesi, kuinka E. faecalis -kantojen genotyyppiset (esim. Resistenssi- ja virulenssigeenit) ja fenotyyppiset piirteet vaikuttavat infektion vakavuuteen, antimikrobisen hoidon vasteeseen ja kliinisiin tuloksiin.
Määritä näiden genotyyppisten ja fenotyyppisten piirteiden prognostinen ja ennustava arvo, joka perustuu antimikrobiseen hoitoon ja kliinisiin tuloksiin.
Genomianalyysit suoritetaan antimikrobisen resistenssin determinanttien, kloonaalisten suhteiden tunnistamiseksi monikokoisen sekvenssityyppien (MLST) ja virulenssitekijägeenien avulla, jotta voidaan tutkia, kuinka E. facalis -tutkimuksen antimikrobisen resistenssin ja virulenssigeenien genotyyppiset piirteet vaikuttavat infektioiden vakavuuteen, virulenssigeeneihin). Antimikrobinen hoitovaste ja kliiniset tulokset.
Viikoittaiset genomianalyysit suoritetaan antimikrobisen resistenssin determinanttien tunnistamiseksi, kloonaalisten suhteiden tunnistamiseksi multilocus -sekvenssityypin (MLST) ja virulenssitekijägeenien avulla jokaiselle E. faecalis -genomille.
|
Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
|
Fylogeneettinen suhde ja kloonaalinen monimuotoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
Fylogeneettinen puu rakennetaan kliinisten E. faecalis -isolaattien ydingenomin perusteella.
Tämä mahdollistaa klonaalisten suhteiden ja jaettujen geneettisten tekijöiden tunnistamisen kantojen välillä.
Suoritetaan myös syvempi geneettinen analyysi geneettisten tekijöiden tutkimiseksi, jotka voivat vaikuttaa infektiotuloksiin.
|
Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
|
Korrelaatio genotyyppisten/fenotyyppisten piirteiden ja kliinisen lopputuloksen välillä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
Genotyyppisten (esim. Resistenssi- ja virulenssigeenien) prognostinen ja ennustava arvo ja E. faecalis -fenotyyppiset piirteet määritellään antimikrobisen hoidon ja kliinisten tulosten suhteen.
Luodaan kattava E. faecalis -genominen tietokanta korreloimaan nämä piirteet tartunnan vakavuudella, antimikrobisella hoidolla ja kliinisillä tuloksilla.
Korrelaatiota tutkitaan viikoittaisten genomianalyysien ja kliinisen tiedon katsauksen avulla.
|
Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
|
Suolen mikrobiotan sormenjälkianalyysi EF-BSI-potilailla
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
E. faecalis -verenkiertoinfektioiden (EF-BSI) potilaiden suoliston mikrobiota-sormenjäljen vertaamiseksi ja korreloimalla se antimikrobisen hoidon ja kliinisten tulosten kanssa.
Julasnäytteet kerätään antimikrobisen hoidon aikana ja 90 päivää hoidon vetäytymisen jälkeen.
Nämä näytteet analysoidaan 16S rRNA: n ja suhteellisen mikrobikoostumuksen suhteen.
Arvioidaan myös kliinisiä tiloja, ruokavaliota, infektioiden uusiutumista hoidon vetäytymisen jälkeen ja niiden korrelaatio antimikrobisen hoidon ja ulosteiden runsauden kanssa.
|
Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
|
Suoliston mikrobiotakoostumus ja sen korrelaatio hoitotuloksiin
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
Antimikrobisen hoidon, suolen mikrobiotan koostumuksen ja kliinisten tulosten (kuten tartunnan uusiutuminen, terveydentila tai sairauden eteneminen) välinen suhde.
Julasnäytteet kerätään potilailta, joilla on EF-BSI, jota hoidetaan erilaisilla antimikrobisilla terapioilla.
Nämä näytteet analysoidaan 16S rRNA: n ja suhteellisen mikrobien runsauden suhteen.
Arvioidaan myös kliiniset sairaudet, ruokavalio, tartunnan uusiutuminen hoidon vetäytymisen jälkeen ja niiden korrelaatio antimikrobisen hoidon ja ulosteiden runsauden kanssa.
|
Ilmoittautumisesta seurannan loppuun kolmen kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maddalena Giannella, MD PhD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Micro-EFfAECT
- "Ricerca Finalizzata 2019" (Muu apuraha/rahoitusnumero: Italian Ministry of Health)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .