Enterococcus faecalis bacteremia의 치료를위한 항균 조합 요법 (MicroEFfAECT)
장내 구균 Faecalis 박테리아의 치료를위한 최적화 된 항균 조합 요법의 효능 및 장 미생물 총의 확인
연구 개요
상태
상세 설명
Enterococcus faecalis (EF)는 인간 위장관의 일반적인 공도체로, 가벼운 임상 질환을 일으키는 기회 병원체 역할을 할 수 있습니다. EF로 인한 심각한 감염에는 세균 혈증, 심내막염 및 카테터 관련 감염이 포함됩니다. EF는 E. coli, S. aureus 및 S. pneumoniae 이후 유럽에서 혈류 감염 (BSI)의 네 번째 원인 병원체입니다. E. faecalis로 인한 감염의 발생률은 아마도 인구의 전 세계 노화의 결과로 지난 수십 년 동안 증가했습니다. EF-BSI는 높은 사망률 (사례의 11-26%)과 관련이 있습니다. 단기 사망률에 기여할 수있는 주요 요인은 동반 질환 수, 집중 치료실의 입원 필요성 및 적절한 적절한 투여입니다. 항생제 치료.
심내막염으로 복잡하지 않은 EF-BSI의 최적 치료는 여전히 논쟁의 여지가 있습니다. 암피실린은 일반적으로 시험 관내에서 활성화 될 때 선택의 약물로 간주됩니다. 그러나, 몇몇 연구는 생명을 위협하는 감염의 경우 아미노 글리코 시드 또는 세프 트리아 손과의 조합 치료의 상승 효과를 보여 주었다. 현재까지 EF-BSI 환자에서 조합 치료의 효능은 임상 연구에서 잘 평가되지 않았으며 대부분의 데이터는 매우 오래된 통제되지 않은 임상 관찰에서 나온다. 이 불확실성을 극복하기위한 한 가지 전략은 시험 관내 시험에 의해 상이한 항균 분자의 상승적 상호 작용을 평가하고 임상 연구와의 시험 관내 상승 작용을 검증하는 것이다. 실제로, 약물 조합 효과의 시험 관내 평가는 항균 연관성의 가능한 상승 또는 길항 적 상호 작용을 제안함으로써 치료를 개선 할 수있는 잠재력을 갖는다. 다른 연구는 시너지 시험의 잠재적 임상 적 유용성을 제안했지만, 이들 방법의 실제 예후 가치는 아직 정의되지 않았다. 이러한 맥락에서, 시너지 검사는 최적의 항균 병합 요법을 제안함으로써 EF-BSI의 항생제 치료를 개선하기위한 전략으로 사용될 수있다. 세 프타 롤린 및 세프 토피 롤은 두 개의 새로운 세 팔로 스포린이며, 이는 메티 실린 내성 S. 아우 레 우스에 대한 고유 활성을 나타낸다. 두 약물은 Enterococcus spp에 의해 일반적으로 발현되는 클래스 B 인 페니실린 결합 단백질 (PBP) 5에 대한 좋은 수준의 친화력을 나타내는 것으로 보인다. 암피실린 또는 칩 마이신과 관련하여 이들 약물의 사용은 유망한 것으로 보인다. 그러나, 이들 조합의 임상 효능은 아직 잘 정의되지 않았다. 건강한 개인의 장내 미생물은 공생 또는 적대적 관계에 의해 균형 잡힌 박테리아 컨소시엄에 의해 구성됩니다. 항균 처리는 숙주 병원체를 포함하여 다른 종에 대한 경쟁 우위를 부여하는이 평형을 변화시켰다. 장내 미생물 조성에서 균형의 파괴는 상이한 병리학 적 조건 (대사 질환, 제 2 형 당뇨병, 대장 암 또는 염증성 장 질환)과 관련이있다. 또한, 항균제의 투여는 선택적 압력을 통해 장내 미생물 총에서 저항을 증가시키고 항균제 내성 병원체의 확산에 기여한다. 이 연구의 중심 목표는 EF-BSI의 상이한 항균 요법과 관련된 장 미생물 총 시그니처를 식별하고 치명적으로 아픈 환자의 항균 요법을 최적화하기위한 새로운 진단 도구를 임상 적으로 검증하는 것입니다.
이 연구의 주요 목표는 EF-BSI에 대한 적절한 단일 요법 대 조합 치료의 효능을 비교하고 상승적 시험에 의한 항 미생물 조합의 시험 관내 상승적/길항 적 상호 작용을 임상 적으로 검증하는 것이다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 항균 치료 및 임상 결과에 기초하여 EF 유전자형 및 표현형 특성의 예후 및 예측 가치를 정의합니다.
- EF-BSI 환자의 장내 미생물 총 지문을 비교하고 항균 치료 및 임상 결과와 관련이 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maddalena Giannella, MD PhD
- 전화번호: +39 0512143199
- 이메일: maddalena.giannella@unibo.it
연구 장소
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Bologna
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Bologna, Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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연락하다:
- Maddalena Giannella, MD PhD
- 전화번호: +39 0512143199
- 이메일: maddalena.giannella@unibo.it
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Bologna, Bologna, 이탈리아, 40133
- 모병
- Ospedale Maggiore "Carlo Alberto Pizzardi" di Bologna
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연락하다:
- Luca Guerra, MD
- 전화번호: +390515879975
- 이메일: luca.guerra@ausl.bologna.it
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Catanzaro
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Catanzaro, Catanzaro, 이탈리아, 88100
- 모병
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Catanzaro "Mater Domini"
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연락하다:
- Alessandro Russo, MD
- 전화번호: +3909613647552
- 이메일: a.russo@unicz.it
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Milano
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Milan, Milano, 이탈리아, 20089
- 모병
- HUMANITAS Research Hospital
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연락하다:
- Michele Bartoletti, MD
- 전화번호: +390282243568
- 이메일: michele.bartoletti@hunimed.eu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 성인 (≥18 세)
- 모노 미산 EF-BSI
- 최소 5 일 이상의 ≥ 5 일의 ≥ 5 일의 시험 관내 활성 약물 (암피실린, 아목시실린/클라 불라 네이트, 암피실린/설 팩탐, 파이퍼 라실린, 반코마이신, 테이 코플 라닌, 칩토 마이신 및 라인 졸 리드), 상승 제도 (ceftriaxone, gentamycin, ortreptomycin), remptomycin). 제안 된 복용량 경험적 또는 결정적인 요법의 EF-BSI
- 서면 동의서
제외 기준 :
- 단기 (BSI로부터 3 일 이내) 사망률
- 다른 수반되는 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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Enterococcus faecalis 단일성 혈류 감염이있는 성인
1 차 장내 구균 faecalis 단일성 혈류 감염을 가진 성인 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EF-BSI의 임상 치료 및 개선 률의 평가
기간: 기준선에서 분리 된 박테리아 균주가있는 환자 등록 후 최대 6 주
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임상 치료 및 개선 속도는 EF-BSI에 대한 모노 요법 및 병용 요법을받는 환자에 대해 평가 될 것입니다.
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기준선에서 분리 된 박테리아 균주가있는 환자 등록 후 최대 6 주
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모노 요법과 병용 요법 사이의 임상 결과 비교
기간: 기준선에서 분리 된 박테리아 균주가있는 환자 등록 후 최대 6 주
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임상 치료, 개선 및 부작용 측면에서 모노 요법과 병용 요법 사이의 임상 결과의 비교.
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기준선에서 분리 된 박테리아 균주가있는 환자 등록 후 최대 6 주
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시험 관내 시너지 검사의 검증
기간: 기준선에서 분리 된 박테리아 균주가있는 환자 등록 후 최대 6 주
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실험실에서 시험 된 항균 조합의 시험 관내 상승 또는 길항 작용을 검증하기 위해, 이러한 결과와 임상 결과와 상관 관계가있다.
시험 관내 시너지 검사는 항균 조합 사이의 상호 작용을 평가하기 위해 수행 될 것이며, 이들 검사의 결과는 환자의 임상 결과와 상관 관계가있을 것이다.
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기준선에서 분리 된 박테리아 균주가있는 환자 등록 후 최대 6 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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E. faecalis의 유전자형 분석
기간: 등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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E. faecalis 균주의 유전자형 (예를 들어, 저항 및 독성 유전자) 및 표현형 특성이 감염 심각도, 항균 치료 반응 및 임상 결과에 어떻게 영향을 미치는지 탐구합니다.
항균 치료 및 임상 결과에 기초하여 이러한 유전자형 및 표현형 특성의 예후 및 예측 가치를 정의하십시오.
게놈 분석은 항균성 내성 결정 인자, MLST (multilocus sequence typing)를 통한 클론 관계 및 독성 인자 유전자를 식별하기 위해 수행 될 것이며, 유전자형 특성 (예를 들어, 대변인의 항균성 특성 및 독성 유전자)이 감염성 중증도에 어떻게 영향을 미치는지 탐구하기위한 독성 인자 유전자. 항균 치료 반응 및 임상 결과.
주간 게놈 분석은 항균성 내성 결정 인자, MLST (multilocus sequence typing)를 통한 클론 관계 및 각각의 E. faecalis 게놈에 대한 독성 인자 유전자를 확인하기 위해 수행 될 것이다.
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등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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계통 발생 학적 관계 및 클론 다양성
기간: 등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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계통 발생 트리는 임상 E. faecalis 분리주의 핵심 게놈에 기초하여 구성 될 것이다.
이것은 균주들 사이에서 클론 관계와 공유 유전 적 요인을 식별 할 수있게한다.
감염 결과에 영향을 줄 수있는 유전 적 요인을 탐구하기 위해 더 깊은 유전자 분석이 수행 될 것입니다.
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등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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유전자형/표현형 특성과 임상 결과 사이의 상관 관계
기간: 등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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유전자형 (예를 들어, 저항 및 독성 유전자)의 예후 및 예측 값 및 E. faecalis의 표현형 특성은 항균 치료 및 임상 결과와 관련하여 정의 될 것이다.
이러한 특성을 감염 심각도, 항균 치료 및 임상 결과와 관련시키기 위해 포괄적 인 E. faecalis 게놈 데이터베이스가 만들어 질 것입니다.
상관 관계는 주간 게놈 분석 및 임상 데이터 검토를 통해 탐구 될 것입니다.
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등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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EF-BSI 환자의 장내 미생물 지문 분석
기간: 등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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E. faecalis 혈류 감염 (EF-BSI) 환자의 장 미생물 총 지문을 비교하고 항균 치료 및 임상 결과와 상관 관계를 맺습니다.
대변 샘플은 항균 요법과 치료 철수 후 90 일 동안 수집됩니다.
이들 샘플은 16S rRNA 및 상대 미생물 조성에 대해 분석 될 것이다.
임상 조건,식이 요법, 감염 후 감염 재발 및 항균 치료 및 대변 풍부와의 상관 관계도 평가 될 것입니다.
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등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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장 미생물 총 조성 및 치료 결과와의 상관 관계
기간: 등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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항균 치료, 장내 미생물 총 조성 및 임상 결과 (예 : 감염 재발, 건강 상태 또는 질병 진행) 사이의 관계를 평가합니다.
대변 샘플은 상이한 항균 요법으로 치료 된 EF-BSI 환자로부터 수집 될 것이다.
이들 샘플은 16S rRNA 및 상대 미생물 풍부도에 대해 분석 될 것이다.
임상 조건,식이 요법, 감염 후 감염 재발 및 항균 치료 및 대변 풍부와의 상관 관계도 평가 될 것입니다.
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등록에서 3 개월에 후속 조치 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maddalena Giannella, MD PhD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Micro-EFfAECT
- "Ricerca Finalizzata 2019" (기타 보조금/기금 번호: Italian Ministry of Health)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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혈류 감염에 대한 임상 시험
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