結腸癌に対するネオアジュバントfolfox化学療法：長期化学療法誘発性末梢神経障害と生活の質への影響 (NEOCIPN-COLON)

導入。 化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）は、オキサリプラチンなどの神経毒性剤を投与されている多くのがん患者が経験する一般的で衰弱させる副作用です。 CIPNは、しびれ、うずき、神経障害性の痛みとして現れ、患者の生活の質（QOL）を著しく損なうことができます。 化学療法治療中のCIPNの急性発達は十分に実証されていますが、治療の完了後のCIPN症状の長期持続性と重症度はあまり理解されていません。

局所的に進行した結腸癌患者の治療に対する比較的新しいアプローチには、FOLFOXなどのオキサリプラチンを含むネオアジュバント（術前）化学療法レジメンによる治療を開始し、その後、決定的な外科的切除および潜在的に追加のアジュバント化学療法が続きます。 この戦略は、いくつかの臨床試験の結果によると、より確立されたアジュバント（術後）化学療法の非存在であることが証明されています。 しかし、ネオアジュバント化学療法の設定における患者が報告した結果とQOLに対するこの長期CIPNの影響は徹底的に調査されていません。

さらに、ネオアジュバントおよびアジュバント化学療法レジメンのシーケンスを変更することが、CIPNの重症度を潜在的に軽減できるかどうかを調査することに関心があります。 具体的には、オキサリプラチン含有化学療法の減少（ネオアジュバントのfolfoxの6サイクル）を提供するという仮説を立てることができ、それに続く手術のために休憩が続き、反応に基づく追加のアジュバント化学療法のみを選択するだけで、累積神経毒性の累積毒性の程度を改善したCipn outcomeの標準化の標準的なCipn Outcoshの標準化の標準化の標準的なアプローチの改善をもたらす可能性があります。

この観察研究の主な目的は、CIPN症状の長期的な重症度と、ネオアジュバントFolfox化学療法を受けた局所進行性結腸癌患者のQOLに関連する影響を特徴付けることでした。

研究デザインと参加者。 これは、学術医療センターで実施された単一中心の前向き観察研究でした。 組織学的に確認された成人患者（18歳以上）は、結腸の局所的に進行した腺癌（臨床病期IIIまたは高リスク期II）が登録の対象となりました。 主要な包含基準には、0-1の東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）性能状態、適切な臓器機能、および以前の全身化学療法または放射線療法が含まれていました。

適格な患者が登録され、6サイクルのネオアジュバントFolfox化学療法を受けました。 FOLFOXは、1日目にオキサリプラチン85 mg/m2 IV、1日目にはロイコボリン400 mg/m2 IV、1日目に5-フルオロウラシル400 mg/m2 IVボーラスで構成され、その後46時間かけて2400 mg/m2の連続IV注入が続きました。

NeoAdjuvant Folfox化学療法の6サイクルを完了した後、患者は原発腫瘍の決定的な外科的切除を受けました。 好ましい病理学的反応を達成した人（PT0-2N0M0またはリスク要因のないPT3N0M0と定義）を達成した人のために、術後の追加の補助化学療法は投与されませんでした。 しかし、危険因子が存在するPT3N0M0の場合、患者は3か月の補助カペシタビンを投与されました。 病理学的反応が不十分な患者には、アジュバントFolfox化学療法の6サイクルの追加が提供されました。

CIPNの評価。 治療の過程を通して、患者はCIPNの発生のために臨床評価を受けました。 治療中、医師は神経学的検査を実施し、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン4.0を使用してCIPNの重症度を評価しました。 この標準化されたグレーディングシステムは、CIPNをグレード1（軽度）からグレード4（生命を脅かす）に分類します。

プラチナを含む化学療法治療の終了から少なくとも3か月後、患者は癌療法/婦人科腫瘍学グループneurot毒性（fact-gog-ntx）アンケートの機能的評価を完了しました。 fact-gog-ntxは、CIPN症状の重症度と毎日の機能とQoLへの影響を評価する、患者が報告された検証済みの結果尺度です。

この観察研究の主なエンドポイントは、Fact-Gog-NTXアンケートで測定されたように、CIPNの長期的な重症度とQoLへの影響の評価でした。 二次標的は、さまざまな危険因子（高齢（> 65歳）、糖尿病、東部協同組合腫瘍群（ECOG）パフォーマンス状態（BMI）> 25、およびより高い累積オキサリプラチン用量、治療中の低温）と長期CIPNの重症度との相関の評価でした。

統計的考慮事項。 記述統計を使用して、患者の特性を要約しました。 リスク因子とACIPNの重症度との関連は、カイ二乗検定を使用して評価されました。 両側Mann-Whitney U検定を使用して、患者グループ間で長期CIPNの結果とQOLスコアに有意差を示すために使用されました。 ピアソンとスピアマンの相関は、危険因子とCIPNの重症度との関連を評価するために使用されました。 統計的有意性はp <0.05に設定されました。 統計分析は、JASP（バージョン0.18.3）、オープンソース統計ソフトウェアパッケージ（JASPチーム、2024）またはGraphPad Prism（GraphPad Software、San Diego、CA、USA）を使用して実行されました。

結果。 2021年3月から2024年2月の間に、治療中に臨床医によって臨床医によって合計54人の患者が含まれ、評価されました。 これらの患者のうち45人は、長期CIPN評価のために完全なFact-Gog-NTXアンケートデータを提供し、40人がQOL分析に含まれました。