Chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX pour le cancer du côlon: neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie à long terme et impact sur la qualité de vie (NEOCIPN-COLON)

Introduction. La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN) est un effet secondaire courant et débilitant connu par de nombreux patients cancéreux recevant des agents neurotoxiques tels que l'oxaliplatine. Le CIPN peut se manifester comme un engourdissement, des picotements et des douleurs neuropathiques, notant considérablement la qualité de vie des patients (QoL). Bien que le développement aigu du CIPN pendant le traitement de chimiothérapie soit bien documenté, la persistance à long terme et la gravité des symptômes du CIPN après la fin du traitement sont moins comprises.

L'approche relativement nouvelle du traitement des patients atteints d'un cancer du côlon localement avancé implique de commencer le traitement avec des schémas de chimiothérapie néoadjuvants (préopératoires) contenant de l'oxaliplatine, tels que FOLFOX, suivi d'une résection chirurgicale définitive et d'une chimiothérapie adjuvante potentiellement supplémentaire. Cette stratégie s'est avérée non inférieure à une chimiothérapie adjuvante (postopératoire) plus établie, selon les résultats de plusieurs essais cliniques. Cependant, l'impact de ce CIPN à long terme sur les résultats signalés par les patients et la qualité de vie dans le cadre de la chimiothérapie néoadjuvante n'a pas été approfondie.

De plus, il y a un intérêt à explorer si la modification de la séquence des schémas de chimiothérapie néoadjuvants et adjuvants pourrait potentiellement atténuer la gravité du CIPN. Plus précisément, une hypothèse peut être faite pour fournir un volume réduit de chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine (6 cycles de FOLFOX néoadjuvant) suivi d'une rupture pour la chirurgie, avec seulement une utilisation sélective de la chimiothérapie adjuvante supplémentaire basée sur la réponse, peut entraîner une neurotoxicité inférieure à l'administration et une chirurgie à long terme améliorée par rapport à l'approche standard de l'administration de la chirurgie à long terme.

L'objectif principal de cette étude d'observation était de caractériser la gravité à long terme des symptômes du CIPN et l'impact associé sur la qualité de vie chez les patients atteints d'un cancer du côlon localement avancé qui a reçu une chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX, suivie d'une résection chirurgicale et d'une chimiothérapie adjuvante dépendante de la réponse.

Conception d'étude et participants. Il s'agissait d'une étude d'observation prospective monocentrique menée dans un centre médical académique. Les patients adultes (≥ 18 ans) avec un adénocarcinome localement avancé confirmé histologiquement du côlon (stade III clinique ou stade II à haut risque) étaient éligibles à l'inscription. Les critères d'inclusion clés comprenaient un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-1, une fonction d'organe adéquate et aucune chimiothérapie systémique préalable ou radiothérapie.

Les patients éligibles ont été inscrits et ont reçu 6 cycles de chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX. Le FOLFOX était composé d'oxaliplatine 85 mg / m2 IV au jour 1, de leucovorine 400 mg / m2 IV au jour 1 et 5-fluorouracil 400 mg / m2 IV bolus à la journée 1 suivi de 2400 mg / m2 perfusion en IV continue sur 46 heures, toutes les 2 semaines.

Après avoir terminé six cycles de chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX, les patients ont subi une résection chirurgicale définitive de leur tumeur primaire. Pour ceux qui ont obtenu une réponse pathologique favorable (définie comme PT0-2N0M0 ou PT3N0M0 sans facteurs de risque), aucune chimiothérapie adjuvante supplémentaire n'a été administrée après la chirurgie. Cependant, dans les cas de PT3N0M0 avec la présence de facteurs de risque, les patients ont reçu 3 mois de capécitabine adjuvante. Les patients présentant une mauvaise réponse pathologique ont été proposés six cycles supplémentaires de chimiothérapie FOLFOX adjuvante.

Évaluation de CIPN. Tout au long du traitement, les patients ont subi des évaluations cliniques pour le développement du CIPN. Pendant le traitement, un médecin a effectué un examen neurologique et a classé la gravité du CIPN en utilisant les critères de terminologie communs de l'Institut national pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0. Ce système de classement standardisé classe CIPN de grade 1 (doux) à la 4e année (mortel).

Au minimum 3 mois après la fin du traitement de chimiothérapie contenant du platine, les patients ont terminé l'évaluation fonctionnelle du questionnaire de la neurotoxicité du groupe d'oncologie gynécologique (FACT-GOG-GOG-NTX). Le fait-GOG-NTX est une mesure de résultat validée et déclarée des patients qui évalue la gravité des symptômes du CIPN et leur impact sur le fonctionnement quotidien et la qualité de vie.

Le principal critère d'évaluation de cette étude observationnelle était l'évaluation de la gravité à long terme du CIPN et de son impact sur la qualité de vie, telle que mesurée par le questionnaire FACT-GOG-NTX. L'objectif secondaire était l'évaluation de la corrélation entre divers facteurs de risque (âge avancé (> 65 ans), diabète, statut de performance du groupe d'oncologie coopératif (ECOG), et plus de 25, dose d'oxaliplatine cumulée plus élevée (Températures froides pendant le traitement) et la gravité du CIPN à long terme.

Considérations statistiques. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les caractéristiques des patients. Les associations entre les facteurs de risque et la gravité de l'ACIPN ont été évaluées à l'aide de tests du chi carré. Des tests de Mann-Whitney U bilatéraux ont été utilisés pour montrer des différences significatives dans les résultats du CIPN à long terme et les scores de la qualité de vie entre les groupes de patients. Les corrélations de Pearson et de Spearman ont été utilisées pour évaluer les associations entre les facteurs de risque et la gravité du CIPN. La signification statistique a été fixée à p <0,05. Des analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de JASP (version 0.18.3), d'un progiciel statistique open source (JASP Team, 2024) ou de GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

Résultats. Entre mars 2021 et février 2024, un total de 54 patients ont été inclus et évalués par les cliniciens du CIPN aiguë pendant le traitement. 45 de ces patients ont fourni des données complètes sur le questionnaire FACT-GOG-NTX pour l'évaluation à long terme du CIPN, et 40 ont été inclus dans l'analyse de la qualité de vie.