결장암을위한 신 보조제 Folfox 화학 요법 : 장기 화학 요법으로 인한 말초 신경 병증 및 삶의 질에 대한 영향 (NEOCIPN-COLON)

소개. 화학 요법-유도 된 말초 신경 병증 (CIPN)은 옥살리플라틴과 같은 신경 독성 제제를받는 많은 암 환자들이 경험하는 일반적이고 쇠약 한 부작용이다. CIPN은 마비, 따끔 거림 및 신경 병증 통증으로 나타날 수 있으며 환자의 삶의 질 (QOL)을 상당히 손상시킬 수 있습니다. 화학 요법 치료 중 CIPN의 급성 발달은 잘 기록되어 있지만, 치료 완료 후 CIPN 증상의 장기 지속성과 심각성은 덜 이해됩니다.

국소 적으로 진행된 결장암 환자의 치료에 대한 비교적 새로운 접근법은 Folfox와 같은 옥살리플라틴을 함유 한 신 보조제 (수술 전) 화학 요법 요법으로 치료를 시작한 후 결정적인 외과 적 절제술 및 잠재적으로 추가적인 보조 화학 요법이 포함됩니다. 이 전략은 여러 임상 시험의 결과에 따르면보다 확립 된 보조제 (수술 후) 화학 요법에 대한 비 일관성이있는 것으로 입증되었습니다. 그러나, 신 보조 화학 요법의 설정 에서이 장기 CIPN이 환자보고 결과 및 QOL에 미치는 영향은 철저히 조사되지 않았다.

또한, 신 보조제 및 보조제 화학 요법의 서열을 변형시키는 것이 CIPN의 심각성을 잠재적으로 완화시킬 수 있는지 여부를 탐구하는 데 관심이있다. 구체적으로, 가설은 감소 된 양의 옥살리플라틴 함유 화학 요법 (6주기의 신 보조제 folfox)과 수술을위한 휴식을 전달하고 반응에 기초한 추가 보조 화학 요법의 선택적 사용 만 사용하면 누적 신경 독성 성을 덜 누적하고 장기적인 CIPN 추출을 비교 한 표준적 접근법을 초래할 수있다.

이 관찰 연구의 주요 목표는 신 ​​보조제 Folfox 화학 요법을받은 국소 진행성 대장 암 환자에서 CIPN 증상의 장기 심각성과 QOL에 대한 관련 영향을 특성화 한 다음 외과 적 절제 및 반응 의존적 보조 화학 요법을 특성화하는 것이 었습니다.

학습 디자인 및 참가자. 이것은 학술 의료 센터에서 수행 된 단일 센터, 전향 적 관찰 연구였습니다. 조직 학적으로 확인 된 성인 환자 (18 세 이상)는 결장의 국부적으로 진행된 선암종 (임상 단계 III 또는 고위험 II 단계)이 등록 할 수있었습니다. 주요 포함 기준에는 0-1의 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태, 적절한 장기 기능 및 사전 전신 화학 요법 또는 방사선 요법이 포함되지 않았습니다.

적격 환자는 등록되어 6주기의 신 보조제 Folfox 화학 요법을 받았다. Folfox는 1 일째에 옥살리플라틴 85 mg/m2 IV, 1 일째에 Leucovorin 400 mg/m2 IV 및 1 일째에 5- 플루오로 러실 400 mg/m2 IV Bolus로 구성되었고, 2 주마다 2400 mg/m2 연속 IV 주입이 이어졌습니다.

6주기의 Neoadjuvant Folfox 화학 요법을 완료 한 후, 환자는 1 차 종양의 결정적인 외과 적 절제술을 받았습니다. 유리한 병리학 적 반응을 달성 한 사람들에게 (위험 요소가없는 PT0-2N0M0 또는 PT3N0M0으로 정의 됨), 추가 보조 화학 요법은 수술 후 투여되지 않았다. 그러나, 위험 인자의 존재를 갖는 PT3N0M0의 경우, 환자는 3 개월의 보조 카페시 타빈을 받았다. 병리학 적 반응이 좋지 않은 환자는 추가 6주기의 보조제 Folfox 화학 요법이 제공되었다.

CIPN의 평가. 치료 과정에서 환자는 CIPN의 발달에 대한 임상 평가를 받았습니다. 치료하는 동안 의사는 신경 학적 검사를 수행하고 NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology 기준) 버전 4.0을 사용하여 CIPN의 심각성을 채점했습니다. 이 표준화 된 채점 시스템은 CIPN을 1 학년 (경증)에서 4 등급 (생명을 위협)으로 분류합니다.

백금 함유 화학 요법 치료가 끝나고 최소 3 개월 동안, 환자는 암 치료/부인과 종양 학적 그룹-중독성 (Fact-Gog-NTX) 설문지의 기능적 평가를 완료했습니다. Fact-Gog-NTX는 CIPN 증상의 심각성과 일일 기능 및 QOL에 미치는 영향을 평가하는 검증 된 환자보고 결과 측정입니다.

이 관찰 연구의 주요 종점은 사실 Gog-NTX 설문지에 의해 측정 된 바와 같이 CIPN의 장기 심각도와 QOL에 미치는 영향의 평가였다. 2 차 목표는 다양한 위험 인자 (고령기 (> 65 세), 당뇨병, 동부 협동 조합 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태, 체질량 지수 (BMI)> 25, 그리고 치료 중 콜드 온도) 및 장기 CIPN의 중증도 사이의 상관 관계를 평가하는 것이 었습니다.

통계적 고려 사항. 설명 통계는 환자의 특성을 요약하는 데 사용되었습니다. 위험 요인과 ACIPN 심각도 사이의 연관성은 카이 제곱 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 양측 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 환자 그룹 간의 장기 CIPN 결과 및 QOL 점수에서 유의 한 차이를 보여주었습니다. Pearson과 Spearman 상관 관계는 위험 요소와 CIPN 심각도 사이의 연관성을 평가하는 데 사용되었습니다. 통계적 유의성은 p <0.05로 설정되었다. 통계 분석은 JASP (버전 0.18.3), 오픈 소스 통계 소프트웨어 패키지 (JASP Team, 2024) 또는 GraphPad Prism (미국 캘리포니아 주 샌디에고)을 사용하여 수행되었습니다.

결과. 2021 년 3 월에서 2024 년 2 월 사이에 치료 중 급성 CIPN에 대한 임상의가 총 54 명의 환자를 포함시키고 평가했습니다. 이들 환자 중 45 명은 장기 CIPN 평가에 대한 완전한 사실 GOG-NTX 설문지 데이터를 제공했으며 40 명은 QOL 분석에 포함되었다.