Neoadjuvant Folfox Chemoterapie pro rakovinu tlustého střeva: dlouhodobá periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií a dopad na kvalitu života (NEOCIPN-COLON)

Zavedení. Periferní neuropatie indukovaná chemoterapií (CIPN) je běžným a oslabujícím vedlejším účinkem, který zažívá mnoho pacientů s rakovinou, kteří dostávají neurotoxické látky, jako je oxaliplatin. CIPN se může projevit jako necitlivost, brnění a neuropatická bolest, což významně narušuje kvalitu života pacientů (QOL). Zatímco akutní vývoj CIPN během léčby chemoterapií je dobře zdokumentován, dlouhodobou přetrvávání a závažnost symptomů CIPN po dokončení terapie je méně pochopena.

Relativně nový přístup k léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva zahrnuje zahájení léčby neoadjuvantními (předoperačními) chemoterapeutickými režimy obsahujícími oxaliplatin, jako je FOLFOX, následovaný definitivní chirurgickou resekcí a potenciálně dodatečnou adjuvantní chemoterapií. Tato strategie se ukázala jako neinferior k zavedené adjuvantní (pooperační) chemoterapii, podle výsledků několika klinických studií. Dopad tohoto dlouhodobého CIPN na výsledky hlášené pacientem a QOL při nastavení neoadjuvantní chemoterapie však nebyl důkladně zkoumán.

Kromě toho existuje zájem o prozkoumání, zda modifikace sekvence neoadjuvantních a adjuvantních chemoterapeutických režimů by mohla potenciálně zmírnit závažnost CIPN. Konkrétně může být provedena hypotéza, že poskytování sníženého objemu chemoterapie obsahující oxaliplatinu (6 cyklů neoadjuvantního FOLFOX), po kterém následuje přestávka pro chirurgický zákrok, s pouze selektivním používáním dalšího adjuviálního chemoterapie založené na reakci, může vést k plnému průzkumu po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání po podávání.

Primárním cílem této observační studie bylo charakterizovat dlouhodobou závažnost symptomů CIPN a související dopad na QOL u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva, kteří dostávali neoadjuvantní chemoterapii FOLFOX, následovali chirurgickou resekci a adjuvans chemoterapií závislou na reakci.

Návrh studie a účastníci. Jednalo se o jednorázovou, prospektivní observační studii provedenou v akademickém lékařském centru. Dospělí pacienti (≥18 let) s histologicky potvrzeným, lokálně pokročilým adenokarcinomem tlustého střeva (klinická fáze III nebo vysoce riziková fáze II), byli způsobilí k zápisu. Mezi klíčová kritéria pro zařazení patřila výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1, přiměřená funkce orgánů a žádná předchozí systémová chemoterapie nebo radioterapie.

Způsobilí pacienti byli zapsáni a obdrženi 6 cyklů neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX. FOLFOX se skládal z oxaliplatinu 85 mg/m2 IV v den 1, leukovorinu 400 mg/m2 IV v den 1 a 5-fluorouracil 400 mg/m2 iv bolus v den 1, následovaný 2400 mg/m2 kontinuální IV infuzí po 46 hodinách, každé 2 týdny.

Po dokončení šesti cyklů neoadjuvantní chemoterapie FOLFOXu pacienti podstoupili definitivní chirurgickou resekci jejich primárního nádoru. Pro ty, kteří dosáhli příznivé patologické odpovědi (definované jako PT0-2N0M0 nebo PT3N0M0 bez rizikových faktorů), nebyla po operaci podána žádná další adjuvantní chemoterapie. V případě PT3N0M0 s přítomností rizikových faktorů však pacienti dostávali 3 měsíce adjuvantního kapecitabinu. Pacienti se špatnou patologickou odpovědí bylo nabídnuto dalších šest cyklů adjuvantní chemoterapie FOLFOX.

Hodnocení CIPN. V průběhu léčby pacienti podstoupili klinická hodnocení pro vývoj CIPN. Během léčby provedl lékař neurologické vyšetření a hodnotil závažnost CIPN pomocí CIPN pomocí Kritéria Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 4.0. Tento standardizovaný systém klasifikace klasifikuje CIPN z 1. stupně (mírný) do 4. stupně (život ohrožující).

Při minimálně 3 měsících po skončení chemoterapie obsahující platinu pacienti dokončili funkční hodnocení dotazníku o rakovině/gynekologické onkologické neurotoxicitě (fakt-gog-ntx). Faktem-GOG-NTX je validované měření výsledku hlášené pacientem, které hodnotí závažnost symptomů CIPN a jejich dopad na denní fungování a QoL.

Primárním koncovým bodem této observační studie bylo posouzení dlouhodobé závažnosti CIPN a jejího dopadu na QOL, měřeno dotazníkem skutečností GOG-NTX. Sekundárním cílem bylo posouzení korelace mezi různými rizikovými faktory (starší věk (> 65 let), cukrovkou, východní kooperativní onkologickou skupinou (ECOG) výkonnostního stavu, index tělesné hmotnosti (BMI)> 25 a vyšší kumulativní dávkou oxaliplatiny; chladné teploty během léčby) a závažnost dlouhodobého CIP.

Statistické úvahy. Deskriptivní statistika byla použita ke shrnutí charakteristik pacientů. Asociace mezi rizikovými faktory a závažností ACIPN byly hodnoceny pomocí testů chí s kvadrát. Testy Mann-Whitney U byly použity k prokázání významných rozdílů v dlouhodobých výsledcích CIPN a skóre QOL mezi skupinami pacientů. K vyhodnocení souvislostí mezi rizikovými faktory a závažností CIPN byly použity Pearsonovy a Spearmanovy korelace. Statistická významnost byla stanovena na p <0,05. Statistické analýzy byly provedeny pomocí JASP (verze 0.18.3), open-source statistického softwarového balíčku (JASP Team, 2024) nebo GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

Výsledky. Mezi březnem 2021 a únorem 2024 bylo během léčby zahrnuto celkem 54 pacientů a hodnoceno lékaři na akutní CIPN. 45 z těchto pacientů poskytlo úplné údaje o dotazníku GOG-NTX pro dlouhodobé hodnocení CIPN a 40 bylo zahrnuto do analýzy QOL.