Неадъювантная химиотерапия фолфокса при раке толстой кишки: долгосрочная химиотерапия, индуцированная периферической невропатией и влияние на качество жизни (NEOCIPN-COLON)

Введение. Проявленная химиотерапия периферическая невропатия (CIPN) является распространенным и изнурительным побочным эффектом, испытываемым многими больными раком, получающими нейротоксические агенты, такие как оксалиплатин. CIPN может проявляться как онемение, покалывание и невропатическая боль, что значительно нарушает качество жизни пациентов (QOL). В то время как острое развитие CIPN во время химиотерапевтического лечения хорошо документировано, долгосрочная стойкость и тяжесть симптомов CIPN после завершения терапии менее понятны.

Относительно новый подход к лечению пациентов с локально распространенным раком толстой кишки включает начало лечения неоадъювантными (предоперационными) схемами химиотерапии, содержащих оксалиплатин, такой как Folfox, с последующей окончательной хирургической резекцией и потенциально дополнительной адъювантной химиотерапией. Эта стратегия оказалась неожиданной для более устоявшейся адъювантной (послеоперационной) химиотерапии, согласно результатам нескольких клинических испытаний. Тем не менее, влияние этого долгосрочного CIPN на результаты, сообщаемые пациентом и качество жизни в условиях неоадъювантной химиотерапии, не было тщательно исследовано.

Кроме того, существует заинтересован в изучении того, может ли изменение последовательности неоадъювантных и адъювантных схем химиотерапии потенциально смягчить тяжесть CIPN. В частности, может быть сделана гипотеза о том, что предоставление сниженного объема оксалиплатинасодержащей химиотерапии (6 циклов неоадъювантной фолфокса) с последующим перерывом для хирургии, при этом только селективное использование дополнительной адъювантной химиотерапии на основе ответа может привести к меньшему количеству кумулятивной нейротоксичности и улучшению длительной химии по сравнению с стандартным подходом к полному внедрению.

Основной целью этого обсервационного исследования было охарактеризовать долгосрочную тяжесть симптомов CIPN и связанное влияние на качество жизни у пациентов с локально распространенным раком толстой кишки, которые получали неоадъювантную химиотерапию FOLFOX, с последующей хирургической резекцией и зависимой от ответа химиотерапии адъювантной адъювантной.

Проект изучения и участники. Это было одноцентровое, проспективное обсервационное исследование, проведенное в академическом медицинском центре. Взрослые пациенты (≥18 лет) с гистологически подтвержденной, локально распространенной аденокарциномой толстой кишки (клиническая стадия III или стадия высокого риска II) имели право на участие в зачислении. Ключевые критерии включения включали в себя состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1, адекватная функция органов и отсутствие предварительной системной химиотерапии или лучевой терапии.

Приемлемые пациенты были зарегистрированы и получали 6 циклов неоадъювантной химиотерапии folfox. Folfox состоял из оксалиплатина 85 мг/м2 в/в день в 1-й день, лейковорин 400 мг/м2 IV в день 1 и 5-флюрурацил 400 мг/м2 в/в яв.

После завершения шести циклов неоадъювантной химиотерапии Folfox пациенты перенесли окончательную хирургическую резекцию своей первичной опухоли. Для тех, кто достиг благоприятного патологического ответа (определяемый как PT0-2N0M0 или PT3N0M0 без факторов риска), никакой дополнительной адъювантной химиотерапии не проводилась после операции. Однако в случаях PT3N0M0 с наличием факторов риска пациенты получали 3 месяца адъювантного капецитабина. Пациентам с плохим патологическим ответом было предложено еще шесть циклов адъювантной химиотерапии фолфокса.

Оценка CIPN. На протяжении всего курса лечения пациенты прошли клинические оценки для развития CIPN. Во время лечения врач провел неврологическое обследование и оценил тяжесть CIPN, используя Национальный институт рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 4.0. Эта стандартизированная система оценки классифицирует CIPN от 1 класса (мягкий) до 4-го класса (опасная для жизни).

Через минимум через 3 месяца после окончания лечения химиотерапии, содержащей платину, пациенты завершили функциональную оценку лечения рака/гинекологической онкологической группы-нейротоксичности (Fact-Gog-NTX). Fact-Gog-NTX является проверенной мерой результата, сообщаемого пациентом, которая оценивает тяжесть симптомов CIPN и их влияние на ежедневное функционирование и качество жизни.

Основной конечной точкой этого наблюдательного исследования была оценка долгосрочной тяжести CIPN и его влияния на качество жизни, измеряемое с помощью опросника Fact-Gog-NTX. Вторичной целью была оценка корреляции между различными факторами риска (пожилой возраст (> 65 лет), диабетом, состоянием эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), индексом массы тела (ИМТ)> 25 и более высокой кумулятивной дозой оксалиплатина; холодные температуры во время лечения) и тяжесть долгосрочной CIPN.

Статистические соображения. Описательная статистика была использована для суммирования характеристик пациентов. Связи между факторами риска и тяжестью ACIPN были оценены с использованием тестов хи-квадрат. Двусторонние U-тесты Манна-Уитни использовались, чтобы показать значительные различия в долгосрочных результатах CIPN и оценках качества жизни между группами пациентов. Корреляции Пирсона и Спирмена были использованы для оценки ассоциаций между факторами риска и тяжестью CIPN. Статистическая значимость была установлена ​​на р <0,05. Статистический анализ проводился с использованием JASP (версия 0.18.3), статистический программный пакет с открытым исходным кодом (JASP Team, 2024) или Graphpad Prism (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США).

Результаты В период с марта 2021 года по февраль 2024 года в общей сложности 54 пациента были включены и оценивали клиницистами для острого CIPN во время лечения. 45 из этих пациентов предоставили полные данные вопросника по факту-NTX для долгосрочной оценки CIPN, а 40 были включены в анализ качества жизни.