新辅助FOLFOX化学疗法用于结肠癌：长期化学疗法引起的周围神经病和对生活质量的影响 (NEOCIPN-COLON)

介绍。 化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）是许多接受神经毒性剂（如奥沙利铂）的癌症患者常见且令人衰弱的副作用。 CIPN可能表现为麻木，刺痛和神经性疼痛，严重损害了患者的生活质量（QOL）。 虽然在化学疗法治疗期间CIPN的急性发育已得到充分的文献证明，但在完成治疗后，CIPN症状的长期持久性和严重程度较少。

对局部晚期结肠癌患者进行治疗的相对较新的方法涉及开始使用含有奥沙利铂的新辅助（术前）化学疗法治疗，例如FOLFOX，然后进行明确的手术切除术以及潜在的其他辅助化疗。 根据几项临床试验的结果，该策略已被证明与更确定的辅助（术后）化学疗法无关。 但是，尚未对这种长期CIPN对新辅助化疗的患者报告结果和QOL的影响尚未得到彻底研究。

此外，人们有兴趣探索修改新辅助和辅助化疗方案的序列是否有可能减轻CIPN的严重程度。 具体而言，可以假设可以减少含大量奥沙利铂的化学疗法（6个新辅助FOLFOX的周期），然后进行手术休息，仅选择性地使用基于反应的其他辅助化疗，可能会导致累积的神经毒素和改进的长期cipn cipn cipn cipn cipn outsister the标准的方法。

这项观察性研究的主要目的是表征CIPN症状的长期严重程度以及对接受新辅助性FOLFOX化学疗法的局部晚期结肠癌患者的QOL的相关影响，然后进行手术切除和依赖反应的辅助化学疗法。

研究设计和参与者。 这是在学术医学中心进行的一项单一中心的前瞻性观察研究。 成年患者（≥18岁）具有组织学证实的结肠局部晚期腺癌（III期或高危II期）的局部晚期腺癌有资格参加。 关键的纳入标准包括0-1的东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状况，适当的器官功能以及先前的全身化疗或放疗。

符合条件的患者被招募，并接受了6个新辅助FOLFOX化学疗法的周期。 FOLFOX在第1天由Oxaliptin 85 mg/m2 IV，第1天的白细胞素400 mg/m2 IV，第1天的5-氟尿嘧啶400 mg/m2 iv bolus，然后在46小时内，每2周，在46小时内进行2400 mg/m2连续IV输液。

在完成六个新辅助Folfox化学疗法的六个周期后，患者对原发性肿瘤进行了明确的手术切除。 对于那些达到有利的病理反应的人（定义为没有危险因素的PT0-2N0M0或PT3N0M0），未对手术后进行其他辅助化疗。 但是，在存在危险因素的PT3N0M0的情况下，患者接受了3个月的辅助代甲滨。 病理反应较差的患者还提供了另外六个辅助性FOLFOX化学疗法的周期。

评估CIPN。 在整个治疗过程中，患者接受了CIPN发展的临床评估。 在治疗过程中，医生进行了神经系统检查，并使用国家癌症研究所常见术语标准（NCI CTCAE）4.0版对CIPN的严重程度进行了评分。 该标准化的分级系统将CIPN从1级（温和）到4级（威胁生命）。

在含白金化疗治疗的结束后至少3个月后，患者完成了癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性（FACT-GOG-NTX）问卷的功能评估。 Fact-Gog-NTX是一种经过验证的，经过患者报告的结果指标，可评估CIPN症状的严重程度及其对日常功能和QOL的影响。

这项观察性研究的主要终点是评估CIPN的长期严重程度及其对QOL的影响，这是由Fact-Gog-NTX问卷衡量的。 次要目标是评估各种风险因素（年龄较大（> 65岁），糖尿病，东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状况，体重指数（BMI）> 25> 25，以及累积累积的催产素剂量；在治疗过程中降低累积催产量；在治疗过程中寒冷）和长期CIPN的频率。

统计考虑。 描述性统计数据用于总结患者的特征。 使用卡方检验评估了风险因素与ACIPN严重程度之间的关联。 两尾曼惠特尼U检验用于显示患者组之间的长期CIPN结果和QOL评分的显着差异。 Pearson和Spearman相关性用于评估危险因素与CIPN严重程度之间的关联。 统计显着性设置为p <0.05。 使用JASP（版本0.18.3），开源统计软件包（JASP Team，2024）或GraphPad Prism（GraphPad Software，美国加利福尼亚州圣地亚哥，美国，美国）进行统计分析。

结果。 在2021年3月至2024年2月之间，总共包括54例患者，并由临床医生在治疗期间对急性CIPN进行评估。 这些患者中有45例为长期CIPN评估提供了完整的Fact-GOG-NTX问卷数据，而QOL分析中包括40个。