Neoadjuváns Folfox kemoterápia vastagbélrák esetén: hosszú távú kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia és az életminőségre gyakorolt ​​hatása (NEOCIPN-COLON)

Bevezetés. A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia (CIPN) gyakori és gyengítő mellékhatása, amelyet sok olyan rákos beteg, aki neurotoxikus szereket, például oxaliplatinnal jár, tapasztalt. A CIPN zsibbadásként, bizsergésként és neuropátiás fájdalomként nyilvánulhat meg, ami jelentősen befolyásolja a betegek életminőségét (QOL). Míg a CIPN akut fejlődése a kemoterápiás kezelés során jól dokumentált, a CIPN tünetek hosszú távú perzisztenciája és súlyossága a kezelés befejezése után kevésbé érthető.

A lokálisan előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésének viszonylag új megközelítése magában foglalja a neoadjuváns (preoperatív) kemoterápiás kezelési kezelést, amely oxaliplatint, például Folfoxot tartalmaz, amelyet végleges műtéti reszekció és potenciálisan kiegészítő adjuváns kemoterápia követ. Ez a stratégia több klinikai vizsgálat eredményei szerint nem igazolta a megalapozottabb adjuváns (posztoperatív) kemoterápiát. Ennek a hosszú távú CIPN-nek a betegek által bejelentett eredményekre és a QOL-ra gyakorolt ​​hatását azonban a neoadjuváns kemoterápia kialakításában nem vizsgálták alaposan.

Ezenkívül érdeklődik annak feltárása, hogy a neoadjuváns és az adjuváns kemoterápiás kezelések szekvenciájának módosítása potenciálisan enyhítheti -e a CIPN súlyosságát. Pontosabban, egy hipotézis lehet, hogy csökkentett oxaliplatin-tartalmú kemoterápiát (a neoadjuváns Folfox 6 ciklus), amelyet a műtét szünetei követnek, csak a további adjuváns kemoterápia szelektív felhasználásával, a válaszok adagolásához képest, a teljes kémiai kezeléshez képest.

Ennek a megfigyelési vizsgálatnak az elsődleges célja a CIPN tünetek hosszú távú súlyosságának és a QOL-ra gyakorolt ​​hatásainak jellemzése a lokálisan előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegeknél, akik neoadjuváns Folfox kemoterápiában részesültek, amelyet műtéti reszekció és válaszfüggő adjuváns kemoterápia követ.

Tanulmánytervezés és résztvevők. Ez egy egycentrikus, prospektív megfigyelési tanulmány volt, amelyet egy tudományos orvosi központban végeztek. A szövettanilag megerősített, lokálisan előrehaladott adenokarcinómával (III. Klinikai vagy magas kockázatú II. Stádium) szövettanilag megerősített, lokálisan előrehaladott adenokarcinómával rendelkező felnőtt betegek jogosultak beiratkozásra. A kulcsfontosságú befogadási kritériumok között szerepelt egy keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-1, megfelelő szervfunkció, és nincs korábbi szisztémás kemoterápia vagy sugárterápia.

A támogatható betegeket beiratkoztak, és 6 ciklus neoadjuváns Folfox kemoterápiát kaptak. A Folfox az 1. napon 85 mg/m2 IV oxaliplatinból állt, az 1. napon 400 mg/m2 IV leukovorinból és az 5-fluorouracil 400 mg/m2 IV bolusból az 1. napon, majd 2400 mg/m2 folyamatos IV infúzió 46 órán keresztül, 2 hetente.

A neoadjuváns Folfox kemoterápia hat ciklusának befejezése után a betegek elsődleges daganataik végleges műtéti reszekcióján mentek keresztül. Azok számára, akik kedvező patológiás választ értek el (PT0-2N0M0-ként vagy PT3N0M0-ként definiáltak kockázati tényezők nélkül), a műtét utáni kiegészítő adjuváns kemoterápiát nem adták be. A kockázati tényezők jelenlétével PT3N0M0 esetén azonban a betegek 3 hónapos adjuváns kapecitabint kaptak. A rossz patológiás reakcióval rendelkező betegeknek további hat ciklust kínáltak az adjuváns Folfox kemoterápiában.

A CIPN értékelése. A kezelés során a betegek klinikai értékeléseket végeztek a CIPN kialakulására. A kezelés során az orvos neurológiai vizsgálatot végzett, és a CIPN súlyosságát osztályozta a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumai alapján a nemkívánatos események (NCI CTCAE) 4.0 verziójához. Ez a szabványosított osztályozási rendszer a CIPN-t az 1. fokozatból (enyhe) a 4. fokozatig (életveszélyes) osztályozza.

Legalább 3 hónappal a platinát tartalmazó kemoterápiás kezelés vége után a betegek elvégezték a rákterápia/nőgyógyászati ​​onkológiai csoport-neurotoxicitás (FACT-GOG-NTX) kérdőív funkcionális értékelését. A FACT-GOG-NTX egy validált, beteg által bejelentett eredménymérés, amely értékeli a CIPN tüneteinek súlyosságát, valamint azok hatását a napi működésre és a QOL-ra.

Ennek a megfigyelési tanulmánynak az elsődleges végpontja a CIPN hosszú távú súlyosságának és a QoL-re gyakorolt ​​hatásainak értékelése volt, a FACT-NTX kérdőív alapján. A másodlagos célpont a különféle kockázati tényezők (idősebb életkor (> 65 év), a cukorbetegség, a keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota, a testtömeg-index (BMI)> 25 és a magasabb kumulatív oxaliplatin dózis; hideg hőmérsékletek a kezelés során) és a hosszú távú CIPN súlyossága közötti korreláció értékelése volt.

Statisztikai megfontolások. Leíró statisztikákat használtunk a betegek jellemzőinek összefoglalására. A kockázati tényezők és az ACIPN súlyosságának összefüggéseit Chi-négyzet tesztekkel értékeltük. Kétfarkú Mann-Whitney U teszteket használtunk, hogy szignifikáns különbségeket mutassunk a hosszú távú CIPN-eredmények és a qoL pontszámok között a betegcsoportok között. A Pearson és a Spearman korrelációit használták a kockázati tényezők és a CIPN súlyosságának összefüggéseinek értékelésére. A statisztikai szignifikanciát p <0,05 -re állítottuk be. A statisztikai elemzéseket a JASP (0.18.3 verzió), egy nyílt forráskódú statisztikai szoftvercsomag (JASP Team, 2024) vagy GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) felhasználásával végeztük.

Eredmények. 2021 március és 2024 februárja között összesen 54 beteget vontak be és értékeltek a klinikusok akut CIPN -re a kezelés során. Ezeknek a betegeknek a 45-es tényezői-NTX kérdőív adatait nyújtották be a hosszú távú CIPN-értékeléshez, és 40-et bevontak a QOL elemzésbe.