Chemioterapia Folfox neoadiuvante per il carcinoma del colon: neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia a lungo termine e impatto sulla qualità della vita (NEOCIPN-COLON)

Introduzione. La neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN) è un effetto collaterale comune e debilitante sperimentato da molti pazienti con cancro che ricevono agenti neurotossici come l'ossaliplatino. La CIPN può manifestarsi come intorpidimento, formicolio e dolore neuropatico, compromettendo significativamente la qualità della vita dei pazienti (QOL). Mentre lo sviluppo acuto della CIPN durante il trattamento della chemioterapia è ben documentato, la persistenza a lungo termine e la gravità dei sintomi della CIPN dopo il completamento della terapia è meno compresa.

L'approccio relativamente nuovo al trattamento dei pazienti con carcinoma del colon localmente avanzato prevede l'avvio del trattamento con regimi di chemioterapia neoadiuvante (pre-operatoria) contenenti oxaliplatino, come il folfox, seguiti da resezione chirurgica definitiva e chemioterapia adiuvante potenzialmente aggiuntiva. Questa strategia ha dimostrato di essere non-inferiori alla chemioterapia adiuvante (post-operatoria) più consolidata, secondo i risultati di numerosi studi clinici. Tuttavia, l'impatto di questo CIPN a lungo termine sugli esiti riportati dal paziente e sulla QoL nel contesto della chemioterapia neoadiuvante non è stato studiato a fondo.

Inoltre, vi è interesse a esplorare se la modifica della sequenza di regimi di chemioterapia neoadiuvante e adiuvante possa potenzialmente mitigare la gravità del CIPN. In particolare, si può fare un'ipotesi che fornisca un volume ridotto di chemioterapia contenente oxaliplatino (6 cicli di foodiuvante neoadiuvante) seguiti da una rottura per un intervento chirurgico, con solo uso selettivo di una chemioterapia adiuvante in base alla risposta a causa di una durata di scommesse a causa di un accordo a causa di un accordo a causa di un accordo a causa di un accordo a causa di un accordo a causa di un intervento chirurgico.

L'obiettivo principale di questo studio osservazionale era di caratterizzare la gravità a lungo termine dei sintomi della CIPN e l'impatto associato sulla QoL nei pazienti con carcinoma del colon localmente avanzato che hanno ricevuto la chemioterapia Folfox neoadiuvante, seguita da resezione chirurgica e chemioterapia adiuvante dipendente dalla risposta.

Progettazione dello studio e partecipanti. Questo era uno studio osservazionale prospettico singolo condotto presso un centro medico accademico. I pazienti adulti (≥18 anni) con adenocarcinoma istologicamente confermato e localmente avanzato del colon (stadio clinico III o stadio II ad alto rischio) erano idonei per l'iscrizione. I criteri di inclusione chiave includevano uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1, una funzione di organi adeguata e nessuna precedente chemioterapia sistemica o radioterapia.

I pazienti idonei sono stati arruolati e hanno ricevuto 6 cicli di chemioterapia neadiuvante Folfox. Folfox consisteva in oxaliplatino 85 mg/m2 IV il giorno 1, leucovorin 400 mg/m2 IV il giorno 1 e 5-fluorouracil 400 mg/m2 IV bolo il giorno 1 seguito da 2400 mg/m2 infusione IV continua su 46 ore, ogni 2 settimane.

Dopo aver completato sei cicli di chemioterapia Folfox neoadiuvante, i pazienti sono stati sottoposti a resezione chirurgica definitiva del loro tumore primario. Per coloro che hanno raggiunto una risposta patologica favorevole (definita come PT0-2N0M0 o PT3N0M0 senza fattori di rischio), non è stata somministrata alcuna chemioterapia adiuvante aggiuntiva post-operaio. Tuttavia, in caso di PT3N0M0 con la presenza di fattori di rischio, i pazienti hanno ricevuto 3 mesi di capitabina adiuvante. Ai pazienti con una scarsa risposta patologica è stato offerto altri sei cicli di chemioterapia adiuvante Folfox.

Valutazione di CIPN. Nel corso del trattamento, i pazienti sono stati sottoposti a valutazioni cliniche per lo sviluppo del CIPN. Durante il trattamento, un medico ha eseguito un esame neurologico e ha classificato la gravità del CIPN utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione 4.0. Questo sistema di classificazione standardizzato classifica la CIPN dal grado 1 (lieve) al grado 4 (pericoloso per la vita).

Al minimo di 3 mesi dopo la fine del trattamento chemioterapico contenente il platino, i pazienti hanno completato la valutazione funzionale della terapia del cancro/del gruppo di neurotossicità del gruppo di oncologia ginecologica (Fact-GOG-NTX). Il fact-gog-ntx è una misura di esito validata e segnalata dal paziente che valuta la gravità dei sintomi CIPN e il loro impatto sul funzionamento quotidiano e sulla QOL.

L'endpoint primario di questo studio osservazionale era la valutazione della gravità a lungo termine del CIPN e del suo impatto sulla QoL, misurata dal questionario Fact-Gog-NTX. L'obiettivo secondario è stata la valutazione della correlazione tra vari fattori di rischio (età avanzata (> 65 anni), diabete, stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG), indice di massa corporea (BMI)> 25 e dose cumulativa di ossaliplatino cumulativo; temperature fredde durante il trattamento) e gravità della cipn a lungo termine.

Considerazioni statistiche. Le statistiche descrittive sono state utilizzate per riassumere le caratteristiche dei pazienti. Le associazioni tra fattori di rischio e gravità dell'ACIPN sono state valutate utilizzando test chi-quadrati. Sono stati utilizzati test U Mann-Whitney a due code per mostrare differenze significative negli esiti CIPN a lungo termine e nei punteggi QOL tra i gruppi di pazienti. Le correlazioni di Pearson e Spearman sono state utilizzate per valutare le associazioni tra fattori di rischio e gravità della CIPN. Il significato statistico è stato fissato a p <0,05. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando JASP (versione 0.18.3), un pacchetto software statistico open source (JASP Team, 2024) o GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

Risultati. Tra marzo 2021 e febbraio 2024, un totale di 54 pazienti sono stati inclusi e valutati dai medici per la CIPN acuta durante il trattamento. 45 di questi pazienti hanno fornito i dati completi del questionario sui fatti-GOG-NTX per la valutazione CIPN a lungo termine e 40 sono stati inclusi nell'analisi QOL.