Quimioterapia neoadyuvante Folfox para el cáncer de colon: neuropatía periférica inducida por quimioterapia a largo plazo e impacto en la calidad de vida (NEOCIPN-COLON)

Introducción. La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es un efecto secundario común y debilitante experimentado por muchos pacientes con cáncer que reciben agentes neurotóxicos como el oxaliplatino. CIPN puede manifestarse como entumecimiento, hormigueo y dolor neuropático, lo que perjudica significativamente la calidad de vida de los pacientes (QOL). Si bien el desarrollo agudo de CIPN durante el tratamiento con quimioterapia está bien documentado, la persistencia a largo plazo y la gravedad de los síntomas de CIPN después de completar la terapia se entiende menos.

El enfoque relativamente nuevo para el tratamiento de pacientes con cáncer de colon localmente avanzado implica comenzar el tratamiento con regímenes de quimioterapia neoadyuvantes (preoperatorios) que contienen oxaliplatino, como FOLFOX, seguido de resección quirúrgica definitiva y quimioterapia adyuvante potencialmente adicional. Esta estrategia ha demostrado ser no inferior a la quimioterapia adyuvante (postoperatoria) más establecida, según los resultados de varios ensayos clínicos. Sin embargo, el impacto de este CIPN a largo plazo en los resultados informados por el paciente y la calidad de vida en el contexto de la quimioterapia neoadyuvante no se ha investigado a fondo.

Además, hay interés en explorar si modificar la secuencia de regímenes de quimioterapia neoadyuvantes y adyuvantes podría mitigar la gravedad de CIPN. Específicamente, se puede hacer una hipótesis que entrega un volumen reducido de quimioterapia que contiene oxaliplatino (6 ciclos de FOLFOX neoadyuvante) seguido de una ruptura para la cirugía, con solo un uso selectivo de quimioterapia adyuvante adicional basada en la respuesta, puede dar lugar a una neurotoxicidad menos acumulativa y un mejor de los CIPN a largo plazo en comparación con el enfoque estándar de la administración de la administración de la administración completa de la cirugía completa de la cirugía de la administración.

El objetivo principal de este estudio observacional fue caracterizar la gravedad a largo plazo de los síntomas de CIPN y el impacto asociado en la calidad de vida en pacientes con cáncer de colon localmente avanzado que recibieron quimioterapia neoadyuvante FOLFOX, seguido de resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante dependiente de la respuesta.

Diseño de estudio y participantes. Este fue un estudio observacional prospectivo y de un solo centro realizado en un centro médico académico. Los pacientes adultos (≥18 años) con adenocarcinoma de colon de colon confirmado histológicamente y localmente fueron elegibles para la inscripción. Los criterios de inclusión clave incluyeron un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1, función de órganos adecuados y ninguna quimioterapia o radioterapia sistémica previa.

Los pacientes elegibles se inscribieron y recibieron 6 ciclos de quimioterapia neoadyuvante de Folfox. Folfox consistió en oxaliplatino 85 mg/m2 IV en el día 1, leucovorin 400 mg/m2 IV en el día 1 y 5-fluorouracil 400 mg/m2 IV bolo en el día 1 seguido de 2400 mg/m2 de infusión IV continua durante 46 horas, cada 2 semanas.

Después de completar seis ciclos de quimioterapia neoadyuvante de Folfox, los pacientes se sometieron a una resección quirúrgica definitiva de su tumor primario. Para aquellos que lograron una respuesta patológica favorable (definida como PT0-2N0M0 o PT3N0M0 sin factores de riesgo), no se administró quimioterapia adyuvante adicional después de la cirugía. Sin embargo, en casos de PT3N0M0 con la presencia de factores de riesgo, los pacientes recibieron 3 meses de capecitabina adyuvante. A los pacientes con una mala respuesta patológica se les ofreció seis ciclos adicionales de quimioterapia adyuvante FOLFOX.

Evaluación de CIPN. A lo largo del tratamiento, los pacientes se sometieron a evaluaciones clínicas para el desarrollo de CIPN. Durante el tratamiento, un médico realizó un examen neurológico y calificó la gravedad de CIPN utilizando los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE) versión 4.0. Este sistema de calificación estandarizado clasifica CIPN de grado 1 (leve) a grado 4 (potencialmente mortal).

Cuanto a un mínimo de 3 meses después del final del tratamiento de quimioterapia que contiene platino, los pacientes completaron la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/cuestionario del grupo de oncología ginecológica-neurotoxicidad (FACT-GOG-NTX). El hecho GOG-NTX es una medida de resultado validada e informada por el paciente que evalúa la gravedad de los síntomas de CIPN y su impacto en el funcionamiento diario y la calidad de vida.

El punto final primario de este estudio observacional fue la evaluación de la gravedad a largo plazo de CIPN y su impacto en la calidad de vida, medido por el cuestionario FACT-GOG-NTX. El objetivo secundario fue la evaluación de la correlación entre varios factores de riesgo (edad avanzada (> 65 años), diabetes, estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG), índice de masa corporal (IMC)> 25 y dosis de oxaliplatino acumulativa más alta; temperaturas frías durante el tratamiento) y gravedad del CIPN a largo plazo.

Consideraciones estadísticas. Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir las características de los pacientes. Las asociaciones entre los factores de riesgo y la gravedad de ACIPN se evaluaron mediante pruebas de chi cuadrado. Se usaron pruebas U de Mann-Whitney de dos colas para mostrar diferencias significativas en los resultados de CIPN a largo plazo y las puntuaciones de calidad de vida entre los grupos de pacientes. Las correlaciones de Pearson y Spearman se utilizaron para evaluar las asociaciones entre los factores de riesgo y la gravedad de CIPN. La significación estadística se estableció en P <0.05. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando JASP (versión 0.18.3), un paquete de software estadístico de código abierto (equipo JASP, 2024) o GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, EE. UU.).

Resultados. Entre marzo de 2021 y febrero de 2024, un total de 54 pacientes fueron incluidos y evaluados por médicos para CIPN agudo durante el tratamiento. 45 de estos pacientes proporcionaron datos completos de cuestionario de datos GOG-NTX para la evaluación de CIPN a largo plazo, y 40 se incluyeron en el análisis de calidad de vida.