Quimioterapia FOLFOX neoadjuvante para câncer de cólon: neuropatia periférica induzida por quimioterapia a longo prazo e impacto na qualidade de vida (NEOCIPN-COLON)

Introdução. A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) é um efeito colateral comum e debilitante experimentado por muitos pacientes com câncer que recebem agentes neurotóxicos como a oxaliplatina. O CIPN pode se manifestar como dormência, formigamento e dor neuropática, prejudicando significativamente a qualidade de vida dos pacientes (QV). Enquanto o desenvolvimento agudo do CIPN durante o tratamento com quimioterapia está bem documentado, a persistência e a gravidade a longo prazo dos sintomas do CIPN após a conclusão da terapia é menos compreendida.

A abordagem relativamente nova para o tratamento de pacientes com câncer de cólon localmente avançado envolve o início do tratamento com regimes de quimioterapia neoadjuvantes (pré-operatórios) contendo oxaliplatina, como o FOLFOX, seguido de ressecção cirúrgica definitiva e quimioterapia adjuvante potencialmente adicional. Essa estratégia provou ser não inferior à quimioterapia adjuvante (pós-operatória) mais estabelecida, de acordo com os resultados de vários ensaios clínicos. No entanto, o impacto desse CIPN de longo prazo nos resultados relatados pelo paciente e na QV no cenário de quimioterapia neoadjuvante não foi completamente investigado.

Além disso, há interesse em explorar se a modificação da sequência dos regimes de quimioterapia neoadjuvante e adjuvante pode potencialmente mitigar a gravidade do CIPN. Especificamente, pode-se fazer uma hipótese que forneça um volume reduzido de quimioterapia contendo oxaliplatina (6 ciclos de folfox neoadjuvante) seguidos de uma quebra para a cirurgia, com apenas o uso seletivo de quimioterapia adjuvante adicional baseada em resistência à resistência ao alvo de cupnicidade máxima para a seleção de cupnicidade completa e a seleção de cupnicidade completa e a seleção de surapat, com base na neurotoxicidade e a abordagem completa de cip, impressionante, com base no interior da resistência ao limite, a resistência ao longo da neurotoxicidade e a abordagem completa de cip a longo prazo, com base no interior da resistência ao longo da neurotoxicidade e a limpeza completa do slotomes, o número de resistência ao longo do curtoxicidade e a abordagem completa do cupn.

O objetivo principal deste estudo observacional foi caracterizar a gravidade a longo prazo dos sintomas do CIPN e o impacto associado na QV em pacientes com câncer de cólon localmente avançado que receberam quimioterapia folfox neoadjuvante, seguida de ressecção cirúrgica e quimioterapia adjuvante dependente da resposta.

Desenho do estudo e participantes. Este foi um estudo observacional prospectivo e central realizado em um centro médico acadêmico. Pacientes adultos (≥ 18 anos) com adenocarcinoma localmente avançado confirmado e confirmado histologicamente (estágio clínico III ou estágio II de alto risco) foram elegíveis para a inscrição. Os critérios de inclusão-chave incluíram um status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1, função de órgão adequada e nenhuma quimioterapia sistêmica anterior ou radioterapia.

Pacientes elegíveis foram incluídos e receberam 6 ciclos de quimioterapia FOLFOX neoadjuvante. O FOLFOX consistia em oxaliplatina 85 mg/m2 IV no dia 1, leucovorina 400 mg/m2 iv no dia 1 e 5-fluorouracil 400 mg/m2 Bolus IV no dia 1, seguido por 2400 mg/m2 infusão contínua de IV acima de 46 horas, a cada 2 semanas.

Depois de concluir seis ciclos de quimioterapia FOLFOX neoadjuvante, os pacientes foram submetidos à ressecção cirúrgica definitiva de seu tumor primário. Para aqueles que obtiveram uma resposta patológica favorável (definida como PT0-2N0M0 ou PT3N0M0 sem fatores de risco), nenhuma quimioterapia adjuvante adicional foi administrada após a cirurgia. No entanto, nos casos de PT3N0M0 com a presença de fatores de risco, os pacientes receberam 3 meses de capecitabina adjuvante. Pacientes com uma resposta patológica ruim receberam seis ciclos adicionais de quimioterapia folfox adjuvante.

Avaliação do CIPN. Ao longo do tratamento, os pacientes foram submetidos a avaliações clínicas para o desenvolvimento do CIPN. Durante o tratamento, um médico realizou um exame neurológico e classificou a gravidade do CIPN usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 4.0. Este sistema de classificação padronizado classifica o CIPN do grau 1 (leve) ao grau 4 (com risco de vida).

No mínimo 3 meses após o final do tratamento de quimioterapia contendo platina, os pacientes concluíram a avaliação funcional do questionário de neurotoxicidade do grupo de terapia/oncologia ginecológica (FACT-GOG-NTX). O FACT-GOG-NTX é uma medida de resultado relatada pelo paciente validada que avalia a gravidade dos sintomas do CIPN e seu impacto no funcionamento diário e na QV.

O objetivo primário deste estudo observacional foi a avaliação da gravidade a longo prazo do CIPN e seu impacto na QV, conforme medido pelo questionário de gog-ntx. O alvo secundário foi a avaliação da correlação entre vários fatores de risco (idade mais velha (> 65 anos), diabetes, status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG), índice de massa corporal (IMC)> 25 e maior dose cumulativa de oxaliplatina; temperatura fria durante o tratamento) e severidade do longo prazo.

Considerações estatísticas. As estatísticas descritivas foram usadas para resumir as características dos pacientes. As associações entre fatores de risco e gravidade da ACIPN foram avaliadas usando testes qui-quadrado. Os testes U de Mann-Whitney bicaudal foram utilizados para mostrar diferenças significativas nos resultados de CIPN a longo prazo e nos escores de QV entre grupos de pacientes. As correlações de Pearson e Spearman foram usadas para avaliar associações entre fatores de risco e gravidade do CIPN. A significância estatística foi estabelecida em p <0,05. As análises estatísticas foram realizadas usando o JASP (versão 0.18.3), um pacote de software estatístico de código aberto (JASP Team, 2024) ou GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, EUA).

Resultados. Entre março de 2021 e fevereiro de 2024, um total de 54 pacientes foi incluído e avaliado por médicos para CIPN agudo durante o tratamento. 45 desses pacientes forneceram dados completos do questionário-gog-ntx para a avaliação de CIPN de longo prazo e 40 foram incluídos na análise da QV.