Neoadjuvant FOLFOX cellegift for tykktarmskreft: Langvarig cellegift-indusert perifer nevropati og innvirkning på livskvaliteten (NEOCIPN-COLON)

Introduksjon. Kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN) er en vanlig og ødeleggende bivirkning som mange kreftpasienter som får neurotoksiske midler som oksaliplatin som får neurotoksiske midler som oksaliplatin. CIPN kan manifestere seg som nummenhet, prikking og nevropatiske smerter, og betydelig svekke pasientenes livskvalitet (QOL). Mens den akutte utviklingen av CIPN under cellegiftbehandling er godt dokumentert, er den langsiktige utholdenheten og alvorlighetsgraden av CIPN-symptomer etter fullføring av terapi mindre forstått.

Den relativt nye tilnærmingen til behandling av pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft innebærer å starte behandling med neoadjuvant (pre-operativ) cellegiftregimer som inneholder oksaliplatin, for eksempel FOLFOX, etterfulgt av definitiv kirurgisk reseksjon og potensielt ytterligere adjuvant cellegift. Denne strategien har vist seg å være ikke-underordnet mer etablert adjuvans (postoperativ) cellegift, ifølge resultater fra flere kliniske studier. Imidlertid har virkningen av denne langsiktige CIPN på pasientrapporterte utfall og QOL i innstillingen av neoadjuvant cellegift ikke blitt grundig undersøkt.

I tillegg er det interesse for å utforske om å endre sekvensen til neoadjuvant og adjuvant cellegiftregimer potensielt kan dempe alvorlighetsgraden av CIPN. Spesifikt kan det gjøres en hypotese som leverer et redusert volum av oksaliplatinholdig cellegift (6 sykluser av neoadjuvant FOLFOX) etterfulgt av en pause for operasjon, med bare selektiv bruk av ytterligere adjuvant cellegift basert på respons, resulterer i mindre kumulativ neurotoxicity og forbedret langs-county-sorgenerape og forbedret. cellegift etter operasjonen.

Hovedmålet med denne observasjonsstudien var å karakterisere den langsiktige alvorlighetsgraden av CIPN-symptomer og den tilhørende effekten på QOL hos pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft som fikk neoadjuvant Folfox cellegift, fulgt av kirurgisk reseksjon og responsavhengig adjuvant cellegift.

Studiedesign og deltakere. Dette var en enkelt senter, prospektiv observasjonsstudie utført ved et akademisk medisinsk senter. Voksne pasienter (≥ 18 år) med histologisk bekreftet, lokalt avansert adenokarsinom i tykktarmen (klinisk stadium III eller høyrisiko stadium II) var kvalifisert for påmelding. Nøkkel inkluderingskriterier inkluderte en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1, tilstrekkelig organfunksjon og ingen tidligere systemisk cellegift eller strålebehandling.

Kvalifiserte pasienter ble registrert og fikk 6 sykluser med neoadjuvant Folfox cellegift. FOLFOX besto av oksaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m2 IV på dag 1, og 5-fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 etterfulgt av 2400 mg/m2 kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer, hver 2. uke.

Etter å ha fullført seks sykluser med neoadjuvant Folfox -cellegift, gjennomgikk pasienter definitiv kirurgisk reseksjon av deres primære svulst. For de som oppnådde en gunstig patologisk respons (definert som PT0-2N0M0 eller PT3N0M0 uten risikofaktorer), ble ingen ytterligere adjuvant cellegift administrert etter operasjonen. I tilfeller av PT3N0M0 med tilstedeværelse av risikofaktorer, fikk pasienter imidlertid 3 måneders adjuvant capecitabin. Pasienter med dårlig patologisk respons ble tilbudt ytterligere seks sykluser med adjuvans Folfox cellegift.

Vurdering av CIPN. Gjennom behandlingsforløpet gjennomgikk pasienter kliniske vurderinger for utvikling av CIPN. Under behandlingen utførte en lege en nevrologisk undersøkelse og gradert alvorlighetsgraden av CIPN ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger (NCI CTCAE) versjon 4.0. Dette standardiserte graderingssystemet klassifiserer CIPN fra klasse 1 (mild) til grad 4 (livstruende).

På minimum 3 måneder etter slutten av platinholdige cellegiftbehandling fullførte pasienter den funksjonelle vurderingen av kreftterapi/gynekologisk onkologegruppe-nevrotoksisitet (Fact-GOG-NTX) spørreskjema. Fact-Gog-NTX er et validert, pasientrapportert utfallsmål som evaluerer alvorlighetsgraden av CIPN-symptomer og deres innvirkning på daglig funksjon og QOL.

Det primære endepunktet for denne observasjonsstudien var vurdering av den langsiktige alvorlighetsgraden av CIPN og dens innvirkning på QOL, målt ved fakta-GOG-NTX-spørreskjemaet. Det sekundære målet var vurdering av korrelasjon mellom forskjellige risikofaktorer (eldre alder (> 65 år), diabetes, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus, Body Mass Index (BMI)> 25, og høyere kumulativ oksaliplatindose; kalde temperaturer under behandlingen) og alvorlighetsgraden av langvarig cipn.

Statistiske hensyn. Beskrivende statistikk ble brukt for å oppsummere kjennetegn hos pasienter. Assosiasjoner mellom risikofaktorer og ACIPN-alvorlighetsgrad ble evaluert ved bruk av chi-kvadratiske tester. To-tailed Mann-Whitney U-tester ble brukt for å vise signifikante forskjeller i langsiktige CIPN-utfall og QOL-score mellom pasientgrupper. Pearson og Spearman -korrelasjoner ble brukt til å evaluere assosiasjoner mellom risikofaktorer og CIPN -alvorlighetsgrad. Statistisk betydning ble satt til p <0,05. Statistiske analyser ble utført ved bruk av JASP (versjon 0.18.3), en åpen kildekode-statistisk programvarepakke (JASP Team, 2024) eller GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

Resultater. Mellom mars 2021 og februar 2024 ble totalt 54 pasienter inkludert og vurdert av klinikere for akutt CIPN under behandlingen. 45 av disse pasientene ga komplette fakta-GOG-NTX-spørreskjema-data for den langsiktige CIPN-vurderingen, og 40 ble inkludert i QOL-analysen.