Neoadjuvante Folfox-Chemotherapie bei Darmkrebs: Langzeit-Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie und Auswirkungen auf die Lebensqualität (NEOCIPN-COLON)

Einführung. Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) ist eine häufige und schwächende Nebenwirkung, die bei vielen Krebspatienten erlebt, die neurotoxische Wirkstoffe wie Oxaliplatin erhalten. CIPN kann sich als Taubheit, Kribbeln und neuropathische Schmerzen manifestieren und die Lebensqualität der Patienten (Lebensqualität) signifikant beeinträchtigen. Während die akute Entwicklung von CIPN während der Chemotherapie gut dokumentiert ist, ist die langfristige Persistenz und Schwere der CIPN-Symptome nach Abschluss der Therapie weniger bekannt.

Der relativ neue Ansatz zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Darmkrebs besteht darin, die Behandlung mit neoadjuvantem (präoperativen) Chemotherapie-Regimen mit Oxaliplatin wie FOLFOX zu beginnen, gefolgt von einer endgültigen chirurgischen Resektion und potenziell zusätzlichen adjuvanten Chemotherapie. Diese Strategie hat sich nach den Ergebnissen mehrerer klinischer Studien als nicht unfertiger für etabliertere adjuvante (postoperative) Chemotherapie erwiesen. Der Einfluss dieser langfristigen CIPN auf die von Patienten berichteten Ergebnisse und Lebensqualität auf die neoadjuvante Chemotherapie wurde jedoch nicht gründlich untersucht.

Darüber hinaus besteht das Interesse daran, ob die Modifizierung der Abfolge von neoadjuvanten und adjuvanten Chemotherapie -Regimen möglicherweise die Schwere von CIPN mildern kann. Insbesondere kann eine Hypothese vorgenommen werden, dass eine verringerte Volumen von Oxaliplatin-haltiger Chemotherapie (6 Zyklen von neoadjuvanter FOLFOX) gefolgt von einer Pause für die Operation mit nur selektivem Einsatz einer zusätzlichen adjuvanten Chemotherapie auf der Grundlage des Ansprechens führen kann.

Das Hauptziel dieser Beobachtungsstudie war es, die langfristige Schwere der CIPN-Symptome und den damit verbundenen Einfluss auf die Lebensqualität bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Darmkrebs zu charakterisieren, die eine neoadjuvante FOLFOX-Chemotherapie erhielten, gefolgt von einer chirurgischen Resektion und der reaktionsabhängigen adjuvanten Chemotherapie.

Studiendesign und Teilnehmer. Dies war eine prospektive Beobachtungsstudie mit einem Zentrum, die in einem akademischen medizinischen Zentrum durchgeführt wurde. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre alt) mit histologisch bestätigter, lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Dickdarms (klinisches Stadium III oder Hochrisikostadium II) waren für die Aufnahme berechtigt. Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehörten ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0: 1, eine angemessene Organfunktion und keine vorherige systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie.

Berechtigte Patienten wurden eingeschlossen und erhielten 6 Zyklen neoadjuvanter FOLFOX -Chemotherapie. Das FOLFOX bestand am Tag 1 Oxaliplatin 85 mg/m2 IV, Leucovorin 400 mg/m2 IV am Tag 1 und 5-Fluorouracil 400 mg/m2 IV Bolus am Tag 1, gefolgt von 2400 mg/m2 kontinuierlicher IV-IV-Infusion über 46 Stunden alle 2 Wochen.

Nachdem die Patienten sechs Zyklen der neoadjuvanten Folfox -Chemotherapie abgeschlossen hatten, wurden die Patienten eine endgültige chirurgische Resektion ihres Primärtumors unterzogen. Für diejenigen, die eine günstige pathologische Reaktion erreichten (definiert als PT0-2N0M0 oder PT3N0M0 ohne Risikofaktoren), wurde nach der Operation keine zusätzliche adjuvante Chemotherapie verabreicht. Bei PT3N0M0 mit Risikofaktoren erhielten die Patienten jedoch 3 Monate adjuvanter Capecitabin. Patienten mit einer schlechten pathologischen Reaktion wurden weitere sechs Zyklen adjuvanter FOLFOX -Chemotherapie angeboten.

Bewertung von CIPN. Während der gesamten Behandlung wurden die Patienten klinische Bewertungen zur Entwicklung von CIPN unterzogen. Während der Behandlung führte ein Arzt eine neurologische Untersuchung durch und bewertete die Schwere von CIPN unter Verwendung des National Cancer Institute Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) Version 4.0. Dieses standardisierte Bewertungssystem klassifiziert CIPN von Grad 1 (mild) auf Grad 4 (lebensbedrohlich).

Mindestens 3 Monate nach Ende der platinhaltigen Chemotherapie-Behandlung absolvierten die Patienten die funktionelle Bewertung der Krebstherapie/der gynäkologischen Onkologiegruppe-Neurotoxizität (Fakten-GOG-NTX). Das Fakten-GOG-NTX ist ein validiertes, von Patienten gemeldetes Ergebnismaß, das die Schwere der CIPN-Symptome und deren Auswirkungen auf die tägliche Funktion und die Lebensqualität bewertet.

Der primäre Endpunkt dieser Beobachtungsstudie war die Bewertung des langfristigen Schweregrads von CIPN und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität, gemessen anhand des Fakt-GOG-NTX-Fragebogens. Das sekundäre Ziel war die Beurteilung der Korrelation zwischen verschiedenen Risikofaktoren (älterer Alter (> 65 Jahre), Diabetes, Leistungsstatus der Ostkooperativen Onkologie (ECOG), Body Mass Index (BMI)> 25 und höherer kumulativer Oxaliplatin-Dosis; Kältetemperaturen) und die Schwere der Langzeitkeilheit.

Statistische Überlegungen. Beschreibende Statistiken wurden verwendet, um die Merkmale von Patienten zusammenzufassen. Assoziationen zwischen Risikofaktoren und Schweregrad der ACIPN wurden unter Verwendung von Chi-Quadrat-Tests bewertet. Mit zweiseitigen Mann-Whitney-U-Tests wurden signifikante Unterschiede bei den Langzeit-CIPN-Ergebnissen und den Lebensqualitätswerten zwischen Patientengruppen aufwiesen. Pearson- und Spearman -Korrelationen wurden verwendet, um Assoziationen zwischen Risikofaktoren und CIPN -Schweregrad zu bewerten. Die statistische Signifikanz wurde auf p <0,05 festgelegt. Statistische Analysen wurden mit JASP (Version 0.18.3), einem statistischen Softwarepaket (JASP, 2024) oder GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA) durchgeführt.

Ergebnisse. Zwischen März 2021 und Februar 2024 wurden insgesamt 54 Patienten eingeschlossen und von Klinikern während der Behandlung auf akute CIPN bewertet. 45 dieser Patienten lieferten vollständige Fakten-GOG-NTX-Fragebogendaten für die Langzeit-CIPN-Bewertung, und 40 wurden in die QOL-Analyse einbezogen.