Neoadjuvant folfox kemoterapi för koloncancer: långvarig kemoterapi-inducerad perifer neuropati och påverkan på livskvaliteten (NEOCIPN-COLON)

Introduktion. Kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN) är en vanlig och försvagande biverkning som upplever av många cancerpatienter som får neurotoxiska medel såsom oxaliplatin. CIPN kan manifestera sig som domningar, stickningar och neuropatisk smärta, vilket avsevärt försämrar patienternas livskvalitet (QOL). Medan den akuta utvecklingen av CIPN under kemoterapibehandling är väl dokumenterad, förstås den långsiktiga uthålligheten och svårighetsgraden av CIPN-symtom efter avslutad terapi mindre.

Det relativt nya tillvägagångssättet för behandling av patienter med lokalt avancerad koloncancer involverar startbehandling med neoadjuvant (preoperativ) kemoterapi-regimen som innehåller oxaliplatin, såsom folfox, följt av definitiv kirurgisk resektion och potentiellt ytterligare adjuvans kemoterapi. Denna strategi har visat sig vara icke-underordnad mer etablerad adjuvans (postoperativ) kemoterapi, enligt resultat från flera kliniska studier. Emellertid har effekterna av denna långsiktiga CIPN på patientrapporterade resultat och QoL vid inställningen av neoadjuvant kemoterapi inte undersökts noggrant.

Dessutom finns det intresse av att undersöka om modifiering av sekvensen av neoadjuvant och adjuvant kemoterapiregimen potentiellt kan mildra svårighetsgraden av CIPN. Specifikt kan en hypotes göras som att leverera en reducerad volym oxaliplatininnehållande kemoterapi (6 cykler av neoadjuvant folfox) följt av en paus för kirurgi, med endast selektiv användning av ytterligare adjuvant kemoterapi baserad på svar, kan resultera i mindre kumulativ neurotoxicitet och förbättrad långvarig CIPN-utflykter jämfört med administrering av administrering av administrering av administrering av kemor.

Det primära målet med denna observationsstudie var att karakterisera den långsiktiga svårighetsgraden av CIPN-symtom och den tillhörande påverkan på QOL hos patienter med lokalt avancerad koloncancer som fick neoadjuvant folfox-kemoterapi, följt av kirurgisk resektion och svarberoende adjuvant kemoterapi.

Studiedesign och deltagare. Detta var en enskilda, prospektiv observationsstudie som genomfördes vid ett akademiskt medicinskt centrum. Vuxna patienter (≥18 år) med histologiskt bekräftat, lokalt avancerat adenokarcinom i kolon (kliniskt steg III eller högrisk steg II) var berättigade till registrering. Viktiga inkluderingskriterier inkluderade en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1, adekvat organfunktion och ingen tidigare systemisk kemoterapi eller strålbehandling.

Berättigade patienter registrerades och fick 6 cykler av neoadjuvant folfox kemoterapi. Folfox bestod av oxaliplatin 85 mg/m2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m2 IV på dag 1 och 5-fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus på dag 1 följt av 2400 mg/m2 kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar, varannan vecka.

Efter att ha avslutat sex cykler av neoadjuvant folfox -kemoterapi genomgick patienter definitiv kirurgisk resektion av deras primära tumör. För dem som uppnådde ett gynnsamt patologiskt svar (definierat som PT0-2N0M0 eller PT3N0M0 utan riskfaktorer) administrerades ingen ytterligare adjuvant kemoterapi efter operationen. I fall av PT3N0M0 med närvaro av riskfaktorer fick patienterna emellertid 3 månaders adjuvanskapekitabin. Patienter med ett dåligt patologiskt svar erbjöds ytterligare sex cykler av adjuvant folfox -kemoterapi.

Bedömning av CIPN. Under behandlingen genomgick patienter kliniska bedömningar för utvecklingen av CIPN. Under behandlingen utförde en läkare en neurologisk undersökning och betygsatte svårighetsgraden av CIPN med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0. Detta standardiserade betygssystem klassificerar CIPN från klass 1 (mild) till klass 4 (livshotande).

Vid minst tre månader efter slutet av platinainnehållande kemoterapibehandling slutförde patienter den funktionella bedömningen av cancerterapi/gynekologisk onkologi grupp-neurotoxicitet (fact-gog-NTX). Fakta-gog-NTX är ett validerat, patientrapporterat resultatmått som utvärderar svårighetsgraden av CIPN-symtom och deras påverkan på daglig funktion och QOL.

Den primära slutpunkten för denna observationsstudie var bedömning av den långsiktiga svårighetsgraden av CIPN och dess påverkan på QoL, mätt med fakta-gog-NTX-frågeformuläret. Det sekundära målet var bedömning av korrelation mellan olika riskfaktorer (äldre ålder (> 65 år), diabetes, östlig kooperativ onkologigrupp (ECOG) prestationsstatus, kroppsmassaindex (BMI)> 25 och högre kumulativ oxaliplatindos; kalltemperaturer under behandlingen) och svårighetsgraden av långvarig CIPN.

Statistiska överväganden. Beskrivande statistik användes för att sammanfatta egenskaper hos patienter. Föreningar mellan riskfaktorer och ACIPN-svårighetsgraden utvärderades med användning av chi-kvadratiska tester. Två-tailed Mann-Whitney U-test användes för att visa betydande skillnader i långsiktiga CIPN-resultat och QOL-poäng mellan patientgrupper. Pearson och Spearman -korrelationer användes för att utvärdera samband mellan riskfaktorer och CIPN -svårighetsgrad. Statistisk betydelse sattes till P <0,05. Statistiska analyser utfördes med användning av JASP (version 0.18.3), ett open source statistiskt programvarupaket (JASP Team, 2024) eller GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

Resultat. Mellan mars 2021 och februari 2024 inkluderades och bedömdes totalt 54 patienter av kliniker för akut CIPN under behandlingen. 45 av dessa patienter tillhandahöll fullständiga fakta-gog-NTX-frågeformulärdata för den långsiktiga CIPN-bedömningen och 40 ingick i QoL-analysen.