Neoadjuvantti folfox-kemoterapia paksusuolen syöpään: pitkäaikainen kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia ja vaikutus elämänlaatuun (NEOCIPN-COLON)

Johdanto. Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on yleinen ja heikentävä sivuvaikutus, jonka monet syöpäpotilaat kokevat neurotoksisia aineita, kuten oksaliplatiinia. CIPN voi ilmetä tunnottomuutena, pistelyä ja neuropaattisia kipuja, heikentäen merkittävästi potilaiden elämänlaatua (QoL). Vaikka CIPN: n akuutti kehitys kemoterapiahoidon aikana on hyvin dokumentoitu, CIPN-oireiden pitkäaikainen pysyvyys ja vakavuus hoidon päättymisen jälkeen on vähemmän ymmärretty.

Suhteellisen uusi lähestymistapa potilaiden hoitoon, jolla on paikallisesti edennyt paksusuolen syöpä, käsittää hoidon aloittamisen neoadjuvanttisella (ennen leikkausta) kemoterapiaohjelmalla, joka sisältää oksaliplatiinia, kuten folfoxia, mitä seuraa lopullinen kirurginen resektio ja mahdollisesti lisäadjuvanttikemoterapia. Tämä strategia ei ole osoittautunut haitallisemmaksi vakiintuneemmalle adjuvantti (leikkauksen jälkeinen) kemoterapia useiden kliinisten tutkimusten tulosten mukaan. Tämän pitkäaikaisen CIPN: n vaikutusta potilaan ilmoittamiin tuloksiin ja QoL: iin neoadjuvanttisen kemoterapian asettamisessa ei kuitenkaan ole tutkittu perusteellisesti.

Lisäksi on kiinnostusta tutkia, voiko neoadjuvantti- ja adjuvanttien kemoterapiaohjelmien sekvenssin modifiointi mahdollisesti lieventää CIPN: n vakavuutta. Erityisesti voidaan tehdä hypoteesi, jonka mukaan oksaliplatiinia sisältävän kemoterapian (6-neoadjuvant folfox) (6 sykliä on leikkauksen tauko, ja vain selektiivisen adjuvanttisen kemoterapian perusteella voi johtaa siihen, että vasteen perusteella voi johtaa vähemmän kumulatiiviseen neurotoksisuuteen ja parantuneeseen pitkäaikaiseen Cipn Outcome -sovellukseen verrattuna vain kemiterapian jälkeen.

Tämän havainnollisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli karakterisoida CIPN-oireiden pitkäaikainen vakavuus ja niihin liittyvä vaikutus QoL: iin potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt paksusuolen syöpä, jotka saivat neoadjuvanttia folfox-kemoterapiaa, jota seurasi kirurginen resektio ja vasteesta riippuvainen adjuvanttikemoterapia.

Opintojen suunnittelu ja osallistujat. Tämä oli yhden keskuksen mahdollinen havainnointitutkimus, joka tehtiin akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa. Aikuispotilaat (≥18-vuotiaat), joissa oli histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt paksusuolen adenokarsinooma (kliininen vaihe III tai korkean riskin vaihe II) olivat oikeutettuja ilmoittautumiseen. Tärkeimpiä sisällyttämiskriteerejä olivat itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1: n suorituskykytila, riittävä elintoiminta eikä aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa.

Tukikelpoiset potilaat otettiin mukaan ja he saivat 6 sykliä neoadjuvanttia folfox -kemoterapiaa. Folfox koostui oksaliplatiinista 85 mg/m2 IV päivänä 1, leucovoriini 400 mg/m2 IV päivänä 1 ja 5-fluoriurasiili 400 mg/m2 IV-bolus päivänä 1, jota seurasi 2400 mg/m2 jatkuva IV-infuusio yli 2 viikkoon.

Suoritettuaan kuusi neoadjuvanttista folfox -kemoterapiaa, potilaille tehtiin primaarikasvaimen lopullinen kirurginen resektio. Niille, jotka saavuttivat suotuisan patologisen vasteen (määritelty PT0-2N0M0 tai PT3N0M0 ilman riskitekijöitä), ylimääräistä adjuvanttista kemoterapiaa ei annettu leikkauksen jälkeen. PT3N0M0: n tapauksissa riskitekijöiden esiintyessä potilaat saivat kuitenkin 3 kuukauden adjuvantti kapesitabiinia. Potilaille, joilla oli huono patologinen vaste, tarjottiin ylimääräisiä kuusi sykliä adjuvanttista folfox -kemoterapiaa.

CIPN: n arviointi. Koko hoidon ajan potilaille tehtiin kliininen arvio CIPN: n kehityksestä. Hoidon aikana lääkäri suoritti neurologisen tutkimuksen ja luokitteli CIPN: n vakavuuden käyttämällä kansallista syöpäinstituutin yleistä terminologiakriteeriä haittavaikutuksiin (NCI CTCAE) versio 4.0. Tämä standardoitu luokitusjärjestelmä luokittelee CIPN: n luokasta 1 (lievä) luokkaan 4 (hengenvaarallinen).

Platina-pitoisen kemoterapiahoidon päättymisen vähintään 3 kuukauden kuluttua potilaat suorittivat syöpähoidon/gynekologisen onkologian ryhmäneurotoksisuuden (tosiasia-GOG-NTX) kyselylomakkeen toiminnallisen arvioinnin. FACT-GOG-NTX on validoitu, potilaan ilmoittama tulosmitta, joka arvioi CIPN-oireiden vakavuutta ja niiden vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja QoL: ään.

Tämän havainnollisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli CIPN: n pitkäaikaisen vakavuuden ja sen vaikutuksen QoL: n pitkäaikaisen vakavuuden arviointi, mitattuna tosiasia-GOG-NTX-kyselylomakkeella. Toissijainen tavoite oli korrelaation arviointi erilaisten riskitekijöiden (vanhempi ikä (> 65 vuotta), diabeteksen, itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila, kehon massaindeksi (BMI)> 25 ja korkeampi kumulatiivinen oksaliplatiiniannos; kylmät lämpötilat hoidon aikana) ja pitkäaikaisen CIPN: n vakavuuden.

Tilastolliset näkökohdat. Kuvailevia tilastoja käytettiin tiivistämään potilaiden ominaisuudet. Riskitekijöiden ja ACIPN-vakavuuden väliset assosiaatiot arvioitiin käyttämällä chi-neliötestejä. Kaksisuuntaista Mann-Whitney U -testejä käytettiin merkittävien erojen osoittamiseen pitkäaikaisissa CIPN-tuloksissa ja QOL-pisteissä potilasryhmien välillä. Pearson- ja Spearman -korrelaatioita käytettiin arvioimaan riskitekijöiden ja CIPN: n vakavuuden välisiä assosiaatioita. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin p <0,05. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä JASP: tä (versio 0.18.3), avoimen lähdekoodin tilastollista ohjelmistopakettia (JASP-tiimiä, 2024) tai GraphPad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

Tulokset. Maaliskuun 2021 ja helmikuun 2024 välisenä aikana kliiniset kliiniset CIPN: n kliiniset potilaat olivat yhteensä 54 potilasta hoidon aikana. Näistä potilaista 45 tarjosi täydellisen tosiasia-GOG-NTX-kyselylomakkeen tiedot pitkäaikaisesta CIPN-arvioinnista ja 40 sisällytettiin QOL-analyysiin.