DLBCLおよびMyD88またはNotch1変異またはCD5+の患者におけるZanubrutinib

包含基準：

• 患者は、あらゆる段階でDLBCLの文書化された病理学的診断を受けなければなりません。
• MyD88 L265p、CD79B、またはNotch1切り捨て変異を文書化するか、IHCによってCD5+を記録している必要があります。
• インフォームドコンセントフォームに署名した日の18歳以上。
• 患者は、ポジトロン放出断層撮影断層撮影断層撮影スキャン（CT/PET）イメージングで測定可能な疾患を患っている必要があります。
• 患者は、登録前にR-Chopの1サイクル以下を受け取っている必要があります。 最初のR-Chop治療と計画された2番目のR-Chop治療までの時間の長さは、21日間±3日以内に変化する必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0-2。

• 定義された適切な骨髄関数：

  • 絶対好中球数（ANC）≥1000/mm3。ただし、ANCが500/mm3以上でなければならない骨髄が関与している患者を除きます。
  • 血小板≥75,000/mm3。ただし、血小板数が30,000/mm3以上でなければならない骨髄が関与している患者を除きます。
  • 必要に応じて輸血後、ヘモグロビン≥7g/dL

• 次のように定義された適切な器官機能

  • Cockcroft-Gault方程式によって推定されているように、クレアチニンクリアランス≥30mL/min。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミックピルビックトランスアミナーゼ≤2.5×通常の上限（ULN）。
  • 血清総ビリルビン≤3x ULN（ギルバート症候群3G/dLの患者を除く）。
• 出産の可能性のある女性は、治療開始の7日以内に行われた血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 出産の可能性を秘めた女性と男性は、治療中および女性の研究治療の完了後1か月間、および男性の研究治療の完了後1週間、次の非常に効果的な避妊師の避妊師のいずれかを使用することに同意しなければなりません。

  • 組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬：
• オーラル
• 膣内

• 経皮

  • 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊
• オーラル
• 注射可能

• 埋め込み可能

  • 子宮内デバイス（IUD）
  • 子宮内ホルモン放出システム（IUS）
  • 両側尿細管閉塞
  • 血管環化されたパートナー
  • 異性愛者の禁欲
• 患者は、コルチコステロイドまたはモノクローナル抗体に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性を持っているべきではありません。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、研究の要件と評価のスケジュールを理解し、遵守することができます。

除外基準：

• 骨髄細胞腫腫症癌遺伝子（MYC）およびBCL-2および/またはBCL6の再編成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫の患者。
• 脳転移のある患者。
• 末梢神経障害CTCAEグレード≥2の患者。

• 以下を含む、制御されていない、または臨床的に重要な心血管疾患：

  • スクリーニングの6か月以内に心筋梗塞。
  • スクリーニングの3か月以内に不安定な狭心症。
  • ニューヨークハート協会クラスIIIまたはIVうっ血性心不全。
  • 臨床的に重要な不整脈の歴史（例えば、脳室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポイント）。
• 治療的に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、非筋肉侵入性膀胱癌、子宮頸部または乳房のその場での癌癌、または局所的なグリーソンスコア6前立腺がんを除き、過去3年以内に以前の悪性腫瘍。
• 血友病A、血友病B、フォンウィルブランド病、または輸血またはその他の医学的介入を必要とする自発的出血の既往歴などの重度の出血障害の病歴。
• 研究薬の最初の用量の6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• 治療研究者の意見では、重度または衰弱肺疾患。
• カプセルや病気を飲み込むことができないのは、吸収不良症候群、胃や小腸の切除、肥満手術手術、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全または完全な腸閉塞などの胃腸機能に大きく影響することができません。
• 全身療法を必要とする活性真菌、細菌および/またはウイルス感染。
• 調査員の意見では、研究薬の投与を危険または毒性またはAEの解釈を不明瞭にする根本的な病状。

• 次のように、HIVまたは活動性肝炎またはC感染を反映した血清学的状態による活動的な感染：

  • B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはB型肝炎コア抗体（HBCAB）の存在。 HBCABの存在患者はHBSAGの存在患者であり、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出不能（20 IU <20 IU）であり、HBV再活性化のために4週間ごとに監視を受けることをいとわない場合。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の存在。 HCV RNAが検出できない場合、HCV抗体が存在する患者は適格です。
• 研究薬の最初の投与から4週間以内の主要な手術。
• 妊娠または授乳中の女性。
• 左心室駆出率（LVEF）<55％<55％心エコー図。
• 試験薬の最初の用量の28日前に、または計画的な研究治療中にいつでもワクチン接種またはライブワクチンによるワクチン接種の要件。
• Zanubrutinib、リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、またはプレドニゾンに対する過敏症。
• 強力なCYP3Aインデューサーによる継続的な治療が必要です（表3）。
• 別の治療臨床試験への同時参加。
• 活性および/または進行中の自己免疫性貧血および/または自己免疫性血小板減少症（たとえば、特発性血小板減少症紫斑病など）。
• ワルファリンまたはワルファリン誘導体による継続的な治療が必要です。