Zanubrutinib bei Patienten mit DLBCL und MyD88 oder Notch1 -Mutation oder CD5+

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zu jedem Stadium eine dokumentierte pathologische Diagnose von DLBCL haben.
• Muss MyD88 L265P, CD79B oder Notch1 -Truncation -Mutation dokumentiert haben oder CD5+ von IHC sein.
• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung.
• Die Patienten müssen messbare Erkrankungen an der Positron-Emissionstomographie-erdischen Tomographie-Scan (CT/PET) -Abbildgebung haben.
• Der Patient muss vor der Aufnahme nicht mehr als einen R-CHOP-Zyklus erhalten haben. Die Zeitdauer zwischen der ersten R-CHOP-Behandlung und der geplanten 2. R-CHOP-Behandlung sollte um nicht mehr als 21 Tage ± 3 Tage variieren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2.

• Angemessene Knochenmarkfunktion gemäß definiert durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3, mit Ausnahme von Patienten mit Knochenmarkbeteiligung, bei denen ANC ≥ 500/mm3 sein muss.
  • Thrombozyten ≥ 75.000/mm3, mit Ausnahme von Patienten mit Knochenmarkbeteiligung, an denen die Thrombozytenzahl ≥ 30.000/mm3 betragen muss.
  • Hämoglobin ≥ 7 g/dl nach der Transfusion gegebenenfalls

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt.
  • Aspartataminotransferase (AST)/Serum -Glutamic Oxalacetic -Transaminase und Alanin -Aminotransferase (ALT)/Serum -Pyruv -Transaminase ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalen (ULN).
  • Serum Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN (mit Ausnahme von Patienten mit Gilberts Syndrom 3G/DL).
• Frauen mit gebärfähigen Potential müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen.

• Frauen mit Geburtspotential und Männern müssen zustimmen, eine der folgenden hochwirksamen Geburtenkontrolle während der Behandlung und 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung für Frauen und 1 Woche nach Abschluss der Studienbehandlung für Männer zu verwenden.

  • Kombiniertes (Östrogen und Progencontestogen) Hormonaler Empfängnisverhütung:
• Oral-
• intravaginal

• Transdermal

  • Hormonische Empfängnisverhütung nur progestogener Eisprung im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs
• Oral-
• injizierbar

• implantierbar

  • Intrauteriner Gerät (IUP)
  • Intrauteriner Hormon-Freisetzungssystem (IUS)
  • Bilateraler Tubenverschluss
  • vasektomisierter Partner
  • Heterosexuelle Abstinenz
• Patienten dürfen keine bekannten Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Kortikosteroiden oder monoklonalen Antikörpern haben.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung einzugeben und die Anforderungen der Studie und den Zeitplan der Bewertungen zu verstehen und zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hochgradigem B-Zell-Lymphom mit Myelozytomatose-Onkogen (MYC) und BCL-2- und/oder BCL6-Umlagerungen.
• Patienten mit Hirnmetastasierung.
• Patienten mit peripherer Neuropathie CTCAE Grad ≥2.

• Unkontrollierte oder klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • Instabile Angina innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • New York Heart Association Class III oder IV Congestive Heart Versagen.
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien (z.
• Frühere Malignität in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom-Hautkrebs, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhals oder der Brust oder einem lokalisierten Gleason Score 6 Prostatakrebs.
• Vorgeschichte schwerer Blutungsstörung wie Hämophilie A, Hämophilie B, von Willebrand -Krankheit oder Vorgeschichte spontaner Blutungen, die Bluttransfusion oder andere medizinische Interventionen erfordern.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere oder schwächende Lungenerkrankung nach Meinung des behandelnden Forschers.
• Die Magen -Darm -Funktion wie das Malabsorptionssyndrom, die Resektion des Magens oder des Dünndarms, der bariatrischen Chirurgieverfahren, der symptomatischen entzündlichen Darmerkrankungen oder einer partiellen oder vollständigen Darmobstruktion, die Kapseln oder Krankheiten nicht schlucken können, wie das Malabsorption -Syndrom, die Resektion des Magens oder des Dünndarmdarms, der bariatrischen Operation.
• Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Forschers die Verabreichung von Studienmedikamenten gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder AES verdecken.

• Aktive Infektion mit HIV oder serologischer Status, die die aktive Hepatitis B- oder C -Infektion wie folgt widerspiegeln:

  • Vorhandensein von Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB). Patienten mit Vorhandensein von HBCAB, aber das Fehlen von HBSAG sind berechtigt, wenn das Hepatitis -B -Virus (HBV) -DNA nicht nachweisbar ist (<20 IU) und wenn sie bereit sind, sich alle 4 Wochen für die HBV -Reaktivierung zu überwachen.
  • Vorhandensein eines Hepatitis -C -Virus -Antikörpers (HCV). Patienten mit Vorhandensein von HCV -Antikörper sind berechtigt, wenn die HCV -RNA nicht nachweisbar ist.
• Hauptoperation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis Studienmedikamenten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <55% beim Screening -Echokardiogramm.
• Impfung oder Erfordernis für die Impfung mit einem lebenden Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der geplanten Studienbehandlung.
• Überempfindlichkeit gegenüber Zanubrutinib, Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin oder Prednison.
• Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A -Induder (Tabelle 3).
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
• Aktive und/oder anhaltende Autoimmunanämie und/oder Autoimmun -Thrombozytopenie (z. B. idiopathische Thrombozytopenie -Purpura).
• Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit Warfarin- oder Warfarin -Derivaten.