DLBCL和MyD88或Notch1突变或CD5+患者的Zanubrutinib

纳入标准：

• 患者必须在任何阶段对DLBCL的病理诊断。
• 必须记录MyD88 L265p，CD79B或Notch1截断突变，或者由IHC为CD5+。
• 签署知情同意书当天的年龄≥18岁。
• 患者必须在正电子发射断层扫描扫描（CT/PET）成像上患有可测量的疾病。
• 在入学前，患者必须收到不超过一个R-Chop周期。 第一次R-CHOP治疗与计划第二R-CHOP治疗之间的时间长度应不超过21天±3天。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-2。

• 足够的骨髓功能：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm3，除了骨髓受累的患者ANC必须≥500/mm3。
  • 血小板≥75,000/mm3，除骨髓受累的患者血小板计数必须为≥30,000/mm3。
  • 血红蛋白≥7g/dL，如有必要

• 足够的器官功能定义为：

  • 肌酐清除率≥30ml/min，如Cockcroft-Gault方程所估计。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草乙酸跨激酶和丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺truvic thimamic pyruvic tryaminase≤2.5倍正常（ULN）的上限。
  • 血清总胆红素≤3x ULN（吉尔伯茨综合征3g/dl患者除外）。
• 生育潜力的妇女必须在治疗开始前7天内进行阴性血清妊娠试验。

• 生育潜力和男性的妇女必须同意在治疗期间使用以下高效的节育形式之一，在完成研究治疗后的1个月后，在完成研究治疗后的1周之后1个月。

  • 联合（雌激素和孕激素）激素避孕：
• 口服
• 静脉内

• 透皮

  • 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕
• 口服
• 注射

• 植入

  • 宫内装置（IUD）
  • 宫内激素释放系统（IUS）
  • 双侧管阻塞
  • 血管切除的合作伙伴
  • 异性禁欲
• 患者对皮质类固醇或单克隆抗体的患者不得有任何已知的过敏，超敏反应或不耐受性。
• 能够提供书面知情同意书，并可以理解并同意遵守研究的要求和评估时间表。

排除标准：

• 高级B细胞淋巴瘤患者患有骨髓片症癌基因（MYC）和BCL-2和/或BCL6重排。
• 患有脑转移的患者。
• 周围神经病CTCAE级≥2级的患者。

• 任何不受控制或具有临床意义的心血管疾病，包括以下内容：

  • 筛查前6个月内的心肌梗塞。
  • 筛选前3个月内不稳定的心绞痛。
  • 纽约心脏协会III类或IV充血性心力衰竭。
  • 临床上显着性心律不齐的史（例如，持续性心室心动过速，心室纤颤，扭转扭矩）。
• 在过去的3年中，先前的恶性肿瘤，除了经过治疗的基础或鳞状细胞皮肤癌，非肌肉侵入性膀胱癌，宫颈或乳腺癌的原位或局部格里森评分6个前列腺癌。
• 严重出血疾病的病史，例如血友病A，血友病B，von Willebrand疾病，或需要输血或其他医疗干预的自发出血病史。
• 在第一次剂量的研究药物前6个月内，中风或颅内出血病史。
• 治疗研究者认为，严重或使人衰弱的肺部疾病。
• 无法吞咽胶囊或疾病会显着影响胃肠道功能，例如吸收不良综合征，胃或小肠小肠，减肥手术程序，有症状的炎症性肠病或部分或完全的肠梗阻。
• 需要全身治疗的活动真菌，细菌和/或病毒感染。
• 在调查人员认为，基本的医疗状况将使研究危险或掩盖毒性或AE的解释。

• 活跃感染HIV或血清学状态，反映了主动丙型肝炎或C感染如下：

  • 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）的存在。 如果乙型肝炎病毒（HBV）DNA是不可检测的（<20 iu），并且如果他们愿意每4周进行HBV重新激活，则存在HBCAB但不存在HBSAG的患者，如果乙型肝炎病毒（HBV）DNA是不可检测的（<20 IU），则符合HBSAG的患者。
  • 丙型肝炎病毒（HCV）抗体的存在。 如果HCV RNA不可检测，则具有HCV抗体的患者有资格。
• 首次剂量研究药物的4周内进行大手术。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 筛选超声心动图的左心室射血分数（LVEF）<55％。
• 在研究药物的第28天内或在计划的研究治疗期间的任何时间，在28天内疫苗接种或疫苗接种。
• 对Zanubrutinib，利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，短辛克蛋白或泼尼松的超敏反应。
• 需要使用强CYP3A诱导剂进行持续治疗（表3）。
• 同时参加另一项治疗临床试验。
• 活跃和/或正在进行的自身免疫性贫血和/或自身免疫性血小板减少症（例如特发性血小板细胞减少症）。
• 需要对华法林或华法林衍生物进行持续治疗。