Zanubrutinib bij patiënten met DLBCL en MYD88 of Notch1 -mutatie of CD5+

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten in elk stadium een ​​gedocumenteerde pathologische diagnose van DLBCL hebben.
• Moet MYD88 L265P, CD79B of Notch1 -truncatiemutatie hebben gedocumenteerd of CD5+ zijn door IHC.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben bij Positron Emission Tomography-Computed Tomography Scan (CT/PET) beeldvorming.
• Patiënt moet voorafgaand aan de inschrijving niet meer dan één cyclus van R-CHOP hebben ontvangen. De tijdsduur tussen de eerste R-CHOP-behandeling en de geplande 2e R-CHOP-behandeling zou niet meer dan 21 dagen ± 3 dagen moeten variëren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.

• Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1000/mm3, behalve voor patiënten met beenmergbetrokkenheid waarbij ANC ≥500/mm3 moet zijn.
  • Bloedplaatjes ≥75.000/mm3, behalve voor patiënten met beenmergbetrokkenheid waarbij het aantal bloedplaatjes ≥30.000/mm3 moet zijn.
  • Hemoglobine ≥7 g/dl, na transfusie indien nodig

• Adequate orgelfunctie gedefinieerd als:

  • Creatinine-klaring ≥30 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetisch transaminase en alanineaminotransferase (ALT)/serum glutamische pyruvische transaminase ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Serum totaal bilirubine ≤3 x uln (behalve patiënten met het Gilberts -syndroom 3G/dl).
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling.

• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om een ​​van de volgende zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na voltooiing van de studiebehandeling voor vrouwen en gedurende 1 week na voltooiing van de studiebehandeling voor mannen.

  • Gecombineerde (oestrogeen en progestogeen bevatten) hormonale anticonceptie:
• mondeling
• intravaginaal

• transdermaal

  • Progestogeen-alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie
• mondeling
• injecteerbaar

• implanteerbaar

  • intra -uterine apparaat (spiraaltje)
  • Intra-uteriene hormoonafgifte systeem (IUS)
  • bilaterale tubale occlusie
  • Vasectomized partner
  • heteroseksuele onthouding
• Patiënten mogen geen bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden of monoklonale antilichamen hebben.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en kan begrijpen en ermee instemmen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en het schema van beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hoogwaardig B-cel lymfoom met myelocytomatose oncogene (MYC) en BCL-2 en/of BCL6-herschikkingen.
• Patiënten met hersenmetastase.
• Patiënten met perifere neuropathie CTCAE -kwaliteit ≥2.

• Elke ongecontroleerde of klinisch significante hart- en vaatziekten inclusief de volgende:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de screening.
  • Onstabiele angina binnen 3 maanden vóór de screening.
  • New York Heart Association Class III of IV congestief hartfalen.
  • Geschiedenis van klinisch significante aritmieën (bijv. Aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes).
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve voor curerend behandelde basale of plaveiselcelhuidkanker, niet-muscle-invasieve blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde Gleason score 6 prostaatkanker.
• Geschiedenis van ernstige bloedingsstoornis zoals hemofilie A, hemofilie B, von Willebrand -ziekte of geschiedenis van spontane bloedingen die bloedtransfusie of andere medische interventie vereisen.
• Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicijn.
• Ernstige of slopende longziekte naar de mening van de behandelingsonderzoeker.
• Niet in staat om capsules of ziekte te slikken die de gastro -intestinale functie zoals malabsorptie -syndroom, resectie van de maag of dunne darm, bariatrische chirurgieprocedures, symptomatische inflammatoire darmaandoeningen of gedeeltelijke of volledige darmobstructie aanzienlijk beïnvloeden.
• Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie die systemische therapie vereisen.
• Onderliggende medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoek van de studie -medicijn gevaarlijk zullen maken of de interpretatie van toxiciteit of AE's zullen verdoezelen.

• Actieve infectie met HIV, of serologische status die als volgt actieve hepatitis B- of C -infectie weerspiegelt:

  • Aanwezigheid van hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB). Patiënten met aanwezigheid van HBCAB, maar afwezigheid van HBsAg, komen in aanmerking als DNA van het hepatitis B -virus (HBV) niet detecteerbaar is (<20 IE), en als ze bereid zijn om de 4 weken te volgen voor HBV -reactivering.
  • Aanwezigheid van het antilichaam van het hepatitis C -virus (HCV). Patiënten met aanwezigheid van HCV -antilichaam komen in aanmerking als HCV RNA niet detecteerbaar is.
• Grote chirurgie binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicijn.
• Zwangere of lacterende vrouwen.
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <55% op screening echocardiogram.
• Vaccinatie of vereiste voor vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn of op elk moment tijdens de geplande studiebehandeling.
• Overgevoeligheid voor zanubrutinib, rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine of prednison.
• Vereist doorlopende behandeling met een sterke CYP3A -inductor (tabel 3).
• Gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische klinische proef.
• Actieve en/of lopende auto -immuun bloedarmoede en/of auto -immuuntrombocytopenie (bijv. Idiopathische trombocytopenie purpura).
• Vereist voortdurende behandeling met warfarine of warfarine -derivaten.