DLBCL 및 MyD88 또는 Notch1 돌연변이 또는 CD5+ 환자의 Zanubrutinib

포함 기준 :

• 환자는 어느 단계에서나 DLBCL의 문서화 된 병리학 적 진단을 받아야합니다.
• MyD88 L265p, CD79B 또는 Notch1 절단 돌연변이 또는 IHC에 의한 CD5+를 기록해야합니다.
• 사전 동의서에 서명 한 날에 18 세 이상.
• 환자는 양전자 방출 단층 촬영 단층 촬영 스캔 (CT/PET) 영상에서 측정 가능한 질병이 있어야합니다.
• 환자는 등록하기 전에 한주기 이상의 R-Chop을받지 않아야합니다. 첫 번째 R-CHOP 치료와 계획된 2 차 R-CHOP 치료 사이의 시간은 21 일 ± 3 일 이하로 달라야합니다.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0-2.

• 정의 된 적절한 골수 기능 :

  • ANC가 500/mm3 이상이어야하는 골수 침범 환자를 제외하고 절대 호중구 수 (ANC) ≥1000/mm3.
  • 혈소판 수가 ≥30,000/mm3이어야하는 골수 침범 환자를 제외하고 혈소판 ≥75,000/mm3.
  • 필요한 경우 수혈 후 헤모글로빈 ≥7 g/dl

• 적절한 장기 기능으로 정의됩니다.

  • Cockcroft-Gault 방정식에 의해 추정 된 크레아티닌 클리어런스 ≥30 ml/min.
  • 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)/혈청 글루타믹 옥스 살로 아세트산 트랜스 아미나 제 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)/혈청 글루타믹 피루 비트 트랜스 아미나 제 ≤2.5 × 정상 (ULN).
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤3 x uln (Gilberts 증후군 3G/DL 환자 제외).
• 가임 잠재력을 가진 여성은 치료 시작 전 7 일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 수행해야합니다.

• 가임 잠재력을 가진 여성과 남성은 치료 중 다음과 같은 매우 효과적인 형태의 피임 중 하나와 여성을위한 학습 치료 완료 후 1 개월 동안 남성을위한 연구 치료 완료 후 1 주간 사용하는 데 동의해야합니다.

  • 결합 된 (에스트로겐 및 프로게스토 겐 함유) 호르몬 피임 :
• 경구
• 정맥 내

• 경피

  • 배란 억제와 관련된 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임
• 경구
• 주사 할 수 없습니다

• 이식 가능

  • 자궁 내 장치 (IUD)
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템 (IUS)
  • 양측 관 폐색
  • vasectomized 파트너
  • 이성애자 금욕
• 환자는 알려진 알레르기, 과민증 또는 코르티코 스테로이드 또는 모노클로 날 항체에 대한 편협이 없어야합니다.
• 서면 사전 동의를 제공 할 수 있으며 연구 요구 사항과 평가 일정을 이해하고 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

• 골수 세포 종이 종양 유전자 (MYC) 및 BCL-2 및/또는 BCL6 재배치가있는 고급 B- 세포 림프종 환자.
• 뇌 전이 환자.
• 말초 신경 병증 CTCAE 등급 ≥2 환자.

• 다음을 포함하여 통제되지 않거나 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환 :

  • 선별 전 6 개월 이내에 심근 경색.
  • 선별 전 3 개월 이내에 불안정한 협심증.
  • 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈 성 심부전.
  • 임상 적으로 중요한 부정맥의 병력 (예 : 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de pointes).
• 지난 3 년간의 사전 악성 종양, 기저 또는 편평 상피 세포 피부암, 비 근식 불 침투성 방광암, 자궁 경부 또는 유방의 암종 또는 국소 글리슨 점수 6 전립선 암을 제외하고.
• 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레 브랜드 질환과 같은 중증 출혈 장애 또는 혈액 수혈 또는 기타 의학적 개입이 필요한 자발적인 출혈의 병력.
• 연구 약물의 첫 번째 용량 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개 내 출혈의 병력.
• 치료 조사자의 의견에 따라 심각하거나 쇠약 한 폐 ​​질환.
• 캡슐 또는 질병을 삼킬 수없는 흡수 증후군, 위 또는 소장 절제술, 비만 수술 절차, 증상 염증성 장 질환 또는 부분 또는 완전 장애물과 같은 위장 기능에 크게 영향을 미치지 않습니다.
• 전신 요법이 필요한 활성 곰팡이, 박테리아 및/또는 바이러스 감염.
• 연구자의 견해로는 연구 약물의 투여가 위험하거나 독성 또는 AES의 해석을 가릴 수있게하는 근본적인 의학적 상태.

• HIV에 의한 활성 감염 또는 다음과 같이 활성 B 형 간염 또는 C 감염을 반영하는 혈청 학적 상태 :

  • B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB)의 존재. HBCAB의 존재이지만 HBSAG가없는 환자는 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA가 감지 할 수없고 (<20 IU), HBV 재 활성화를 위해 4 주마다 모니터링을받을 의향이 있다면 적격이 있습니다.
  • C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체의 존재. HCV 항체의 존재가있는 환자는 HCV RNA가 감지 할 수없는 경우 적합니다.
• 첫 번째 연구 약물 후 4 주 이내에 주요 수술.
• 임신 또는 수유 여성.
• 심사 심 초음파에서 좌심실 배출 분율 (LVEF) <55%.
• 첫 번째 용량의 연구 약물 전 28 일 이내에 또는 계획된 연구 치료 중 언제라도 생명 백신으로 예방 접종 또는 예방 접종 요건.
• Zanubrutinib, Rituximab, Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine 또는 prednisone에 대한 과민증.
• 강력한 CYP3A 유도제로 지속적인 처리가 필요합니다 (표 3).
• 다른 치료 임상 시험에 동시에 참여.
• 활성 및/또는 진행중인자가 면역 빈혈 및/또는자가 면역 혈소판 감소증 (예 : 특발성 혈소판 감소증 purpura).
• 와파린 또는 와파린 유도체로 지속적인 치료가 필요합니다.