Zanubrutynib u pacjentów z mutacją DLBCL i MYD88 lub NOTCH1 lub CD5+

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną patologiczną diagnozę DLBCL na dowolnym etapie.
• Musiał udokumentować MYD88 L265P, CD79B lub Mutacja obrotowa NOTCH1 lub być CD5+ przez IHC.
• Wiek ≥18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w skanowaniu tomografii komputerowej pozytronowej tomografii komputerowej (CT/PET).
• Pacjent musiał otrzymać nie więcej niż jeden cykl R-Chop przed zapisaniem się. Czas między pierwszym leczeniem R-Chop a planowanym 2. leczeniem R-Chop powinien się różnić o nie więcej niż 21 dni ± 3 dni.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-2.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zgodnie z definicją:

  • Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem szpiku kostnego, w którym ANC musi wynosić ≥500/mm3.
  • Płytki krwi ≥75 000/mm3, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem szpiku kostnego, w którym liczba płytek krwi musi wynosić ≥30 000/mm3.
  • Hemoglobina ≥7 g/dl, po transfuzji, jeśli to konieczne

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min, jak oszacowano równanie Cockcroft-gault.
  • Asparaginian aminotransferazy (AST)/glutamiczna transaminaza oksalooctowa w surowicy i aminotransferaza alaniny (alt)/glutamiczna transaminaza piruwiczna ≤2,5 x górna granica normalnej (ULN).
  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤3 x URN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilbertsa 3G/DL).
• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy przeprowadzony w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.

• Kobiety potencjału dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na użycie jednej z następujących wysoce skutecznych form kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia badawczego u kobiet i przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia badawczego u mężczyzn.

  • połączone (estrogen i progestogena zawierające) hormonalną antykoncepcję:
• doustny
• Dożylne

• Transdermal

  • Hormonalna antykoncepcja tylko progestogenem związana z hamowaniem owulacji
• doustny
• do wstrzykiwań

• wszczepialne

  • urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka)
  • system wewnątrzmaciczny uwalniający hormon (IUS)
  • Dwustronna okluzja jajowodów
  • Partner wazektomizowany
  • abstynencja heteroseksualna
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych znanych alergii, nadwrażliwości ani nietolerancji na kortykosteroidy lub przeciwciał monoklonalnych.
• W stanie dostarczyć pisemną świadomą zgodę i może zrozumieć i zgodzić się na spełnienie wymagań badania i harmonogramem ocen.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z chłoniakiem z wysokiego stopnia B z onkogenem mielocytomatozy (MYC) i BCL-2 i/lub BCL6.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z neuropatią obwodową CTCAE stopień ≥2.

• Każda niekontrolowana lub klinicznie istotna choroba sercowo -naczyniowa, w tym następujące:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
  • New York Heart Association Class III lub IV Zorganizująca niewydolność serca.
  • Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (np. Ograniczona tachykardia komorowa, migotanie komorowe, Torsades de Pointes).
• Wcześniejsze nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonych podstawowych lub płaskonabłonkowych raka skóry komórek, raka pęcherza nieinwazyjnego, raka szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowanego raka prostaty.
• Historia ciężkiego zaburzenia krwawienia, takich jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub historia spontanicznego krwawienia wymagającego transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badanego.
• Ciężka lub wyniszczająca choroba płuc w opinii badacza leczenia.
• Niezdolne do przełknięcia kapsułek lub choroby znacząco wpływające na funkcję przewodu pokarmowego, takie jak zespół MALABSORPITION, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, procedury chirurgii bariatrycznej, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Aktywna infekcja grzybowa, bakteryjna i/lub wirusowa wymagająca terapii ogólnoustrojowej.
• Leżące u podstaw schorzeń, które, zdaniem badacza, sprawi, że podawanie badania leku niebezpiecznego lub zaciemni interpretację toksyczności lub AE.

• Aktywna infekcja HIV lub status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w następujący sposób:

  • Obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB). Pacjenci z obecnością HBCAB, ale brak HBSAG, kwalifikują się, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalny (<20 IU) i jeśli są gotowi przejść monitorowanie co 4 tygodnie pod kątem reaktywacji HBV.
  • Obecność przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z obecnością przeciwciała HCV kwalifikują się, jeśli HCV RNA jest niewykrywalny.
• Główna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku badanego.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <55% na echokardiogramie przesiewowym.
• Szczepienia lub wymóg szczepienia szczepionką na żywo w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania leku lub w dowolnym momencie podczas planowanego leczenia badanego.
• Nadwrażliwość na zanubrutynib, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystinę lub prednizon.
• Wymaga ciągłego leczenia silnym induktorem CYP3A (Tabela 3).
• Współistniejący udział w innym badaniu klinicznym terapeutycznym.
• Aktywna i/lub trwająca niedokrwistość autoimmunologiczna i/lub autoimmunologiczna trombocytopenia (np. Idiopatyczna trombocytopenia purpura).
• Wymaga ciągłego leczenia pochodnymi warfaryną lub warfaryną.