Занубрутиниб у пациентов с мутацией DLBCL и MyD88 или Notch1 или CD5+

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь документированный патологический диагноз DLBCL на любой стадии.
• Должен быть задокументирован MyD88 L265P, CD79B или усеченная мутация Notch1 или BE CD5+ с помощью IHC.
• Возраст ≥18 лет в день подписания формы информированного согласия.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание на по позитронной эмиссионной томографии, снимающейся с томографической томографией (КТ/ПЭТ) визуализацию.
• Пациент должен был получить не более одного цикла R-CHOP до зачисления. Продолжительное время между первым лечением R-COP и запланированным 2-м лечением R-CHOP должно варьироваться не более чем на 21 день ± 3 дня.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0-2.

• Адекватная функция костного мозга, как определено:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1000/мм3, за исключением пациентов с участием костного мозга, у которых АНК должен быть ≥500/мм3.
  • Тромбоциты ≥75 000/мм3, за исключением пациентов с участием костного мозга, в которых количество тромбоцитов должно быть ≥30 000/мм3.
  • Гемоглобин ≥7 г/дл после переливания при необходимости

• Адекватная функция органа, определенная как:

  • Креатининовый клиренс ≥30 мл/мин, как оценено уравнением Коккрофт-Гофта.
  • Аспартат -аминотрансфераза (AST)/сывороточная глутамина -салоасунная трансаминазаза и аланин аминотрансфераза (ALT)/сывороточная глутамическая пирувическая трансаминаза ≤2,5 × верхний предел нормального (ULN).
  • Сыворотка общая билирубин ≤3 x ULN (кроме пациентов с синдромом Гилбертса 3 г/дл).
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке, проведенный в течение 7 дней до начала лечения.

• Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать одну из следующих высокоэффективных форм контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 1 месяца после завершения учебного лечения для женщин и в течение 1 недели после завершения учебного лечения для мужчин.

  • Комбинированный (эстроген и прогестоген, содержащий) гормональную контрацепцию:
• оральный
• внутривагинальный

• трансдермальный

  • Гормональная контрацепция только для прогестогена, связанная с ингибированием овуляции
• оральный
• инъекционный

• имплантируемый

  • внутриматочное устройство (ВМС)
  • внутриутробная система выделения гормонов (IUS)
  • Двусторонняя труба окклюзия
  • Васэктомированный партнер
  • Гетеросексуальное воздержание
• Пациенты не должны иметь никакой известной аллергии, гиперчувствительности или непереносимости к кортикостероидам или моноклональным антителам.
• Способен предоставить письменное информированное согласие и может понять и согласиться соблюдать требования исследования и график оценки.

Критерии исключения:

• Пациенты с высококлассной В-клеточной лимфомой с миелоцитоматозом онкогенов (MYC) и BCL-2 и/или BCL6.
• Пациенты с метастазированием головного мозга.
• Пациенты с периферической невропатией CTCAE степени ≥2.

• Любые неконтролируемые или клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, включая следующее:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до проверки.
  • Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация класса III или IV застойная сердечная недостаточность.
  • История клинически значимой аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, торсады de pointes).
• Предыдущая злокачественная опухоль в течение последних 3 лет, за исключением куроративно обработанного базального или плоскоклеточного рака кожи кожи, некошечного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки или молочной железы или локализованный балл Глисона 6 рака простаты.
• История сильного кровотечения, такого как гемофилия А, гемофилия В, болезнь фон Виллебранда или история спонтанного кровотечения, требующего переливания крови или другого медицинского вмешательства.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы учебного препарата.
• Тяжелая или изнурительная болезнь легких в мнении исследователя лечения.
• Невозможно проглотить капсулы или заболевания, значительно влияю на желудочно -кишечную функцию, такую ​​как синдром мультивнопорта, резекция желудка или тонкая кишечника, процедуры бариатрической хирургии, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная обструкция кишечника.
• Активная грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, требующая системной терапии.
• Основные условия для здоровья, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого лекарства опасным или скрывать интерпретацию токсичности или AES.

• Активная инфекция ВИЧ или серологическим статусом, отражающим активную инфекцию гепатита В или С или С следующим образом:

  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) или ядра гепатита В (HBCAB). Пациенты с присутствием HBCAB, но отсутствие HBSAG, имеют право, если ДНК вируса гепатита В (HBV) не обнаруживается (<20 МЕ), и если они готовы проходить мониторинг каждые 4 недели для реактивации HBV.
  • Наличие антитела вируса гепатита С (ВГС). Пациенты с наличием антитела к ВГС имеют право на участие в том, не обнаруживается РНК HCV.
• Основная хирургия в течение 4 недель после первой дозы учебного препарата.
• Беременные или кормящие женщины.
• Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <55% на эхокардиограмме скрининга.
• Вакцинация или потребность в вакцинации с живой вакциной в течение 28 дней до первой дозы учебного препарата или в любое время во время запланированного учебного лечения.
• Гиперчувствительность к Zanubrutinib, ритуксимабу, циклофосфамиду, доксорубицину, винкристину или преднизону.
• Требуется постоянное лечение сильным индуктором CYP3A (таблица 3).
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом испытании.
• Активная и/или продолжающаяся аутоиммунная анемия и/или аутоиммунная тромбоцитопения (например, идиопатическая тромбоцитопения пурпура).
• Требуется постоянное обращение с производными варфарина или варфарина.