Zanubrutinib hos patienter med DLBCL och MYD88 eller Notch1 -mutation eller CD5+

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste ha en dokumenterad patologisk diagnos av DLBCL när som helst.
• Måste ha dokumenterat MYD88 L265P, CD79B eller Notch1 trunkeringsmutation eller vara CD5+ av IHC.
• Ålder ≥18 år på dagen för att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom på positronemissionstomografidonerad tomografiscanning (CT/PET) avbildning.
• Patienten måste ha fått högst en cykel av R-Chop före registrering. Längden mellan första R-Chop-behandlingen och planerad 2: a R-Chop-behandling bör variera med högst 21 dagar ± 3 dagar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.

• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/mm3, med undantag för patienter med benmärgs involvering där ANC måste vara ≥500/mm3.
  • Trombocyt ≥75 000/mm3, med undantag för patienter med benmärgsengagemang där trombocytantalet måste vara ≥30 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥7 g/dL, efter transfusion vid behov

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Kreatinin clearance ≥30 ml/min som uppskattas av Cockcroft-Gault-ekvationen.
  • Aspartataminotransferas (AST)/serum glutamiskt oxaloättiketiskt transaminas och alaninaminotransferas (ALT)/serum glutamisk pyruvisk transaminas ≤2,5 × övre gräns för normal (Uln).
  • Serum Totalt bilirubin ≤3 x uln (utom patienter med Gilberts syndrom 3G/dL).
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före behandlingsstart.

• Kvinnor med barnfödelsepotential och män måste gå med på att använda en av följande mycket effektiva former av födelsekontroll under behandlingen och under en månad efter avslutad studiebehandling för kvinnor och under en vecka efter avslutad studiebehandling för män.

  • kombinerad (östrogen och progestogen innehållande) hormonell preventivmedel:
• oral
• intravaginal

• transdermal

  • Progestogen endast hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning
• oral
• injicerbar

• oklanderlig

  • Intrauterine Device (IUD)
  • Intrauterine hormonfrisläppande system (IUS)
  • bilateral tubal ocklusion
  • vasektomiserad partner
  • heteroseksuell avhållsamhet
• Patienter får inte ha några kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider eller monoklonala antikroppar.
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och gå med på att uppfylla kraven i studien och schemat för bedömningar.

Uteslutningskriterier:

• Patienter med högkvalitativ B-celllymfom med myelocytomatos onkogen (MYC) och BCL-2 och/eller BCL6-omarrangemang.
• Patienter med hjärnmetastas.
• Patienter med perifer neuropati CTCAE -grad ≥2.

• Alla okontrollerade eller kliniskt signifikanta hjärt -kärlsjukdomar inklusive följande:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
  • Instabil angina inom tre månader före screening.
  • New York Heart Association Class III eller IV Congestive hjärtsvikt.
  • Historia av kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. långvarig ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes).
• Tidigare malignitet under de senaste tre åren, med undantag för curativt behandlade basal eller skivepitelcellcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, eller lokaliserad Gleason poäng 6 prostatacancer.
• Historia med svår blödningsstörning såsom hemofili A, hemofili B, von Willebrand -sjukdom eller historia av spontan blödning som kräver blodtransfusion eller annan medicinsk intervention.
• Historia om stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av studiemedicin.
• Allvarlig eller försvagande lungsjukdom enligt den behandlande utredarens åsikt.
• Det går inte att svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal funktion såsom malabsorptionssyndrom, resektion av magen eller tunntarmen, bariatriska kirurgiska procedurer, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• Aktiv svamp-, bakterie- och/eller viral infektion som kräver systemisk terapi.
• Underliggande medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrationen av läkemedelsläkemedel som är farligt eller dölja tolkningen av toxicitet eller AES.

• Aktiv infektion med HIV, eller serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B eller C -infektion enligt följande:

  • Närvaro av hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB). Patienter med närvaro av HBCAB, men frånvaro av HBSAG, är berättigade om Hepatitis B -virus (HBV) DNA är odetekterbart (<20 IE), och om de är villiga att genomgå var fyra veckor för HBV -reaktivering.
  • Närvaro av hepatit C -virus (HCV) antikropp. Patienter med närvaro av HCV -antikropp är berättigade om HCV RNA inte kan upptäckas.
• Större kirurgi inom fyra veckor efter den första dosen av studiemedicin.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <55% vid screening ekokardiogram.
• Vaccination eller krav på vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicin eller när som helst under planerad studiebehandling.
• Överkänslighet mot zanubrutinib, rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vincristin eller prednison.
• Kräver pågående behandling med en stark CYP3A -inducerare (tabell 3).
• Samtidig deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Aktiv och/eller pågående autoimmun anemi och/eller autoimmun trombocytopeni (t.ex. idiopatisk trombocytopeni purpura).
• Kräver pågående behandling med warfarin- eller warfarinderivat.