ZANUBRUTINIB hos patienter med DLBCL og MYD88 eller Notch1 -mutation eller CD5+

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have en dokumenteret patologisk diagnose af DLBCL på ethvert tidspunkt.
• Skal have dokumenteret MYD88 L265P, CD79B eller Notch1 trunkeringsmutation eller være CD5+ af IHC.
• Alder ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke.
• Patienter skal have målbar sygdom ved positronemissionstomografi-kompeteret tomografiscanning (CT/PET) billeddannelse.
• Patienten skal ikke have modtaget mere end en cyklus af R-CHOP inden tilmeldingen. Længde af tid mellem første R-CHOP-behandling og planlagt 2. R-CHOP-behandling bør variere med højst 21 dage ± 3 dage.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret af:

  • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1000/mm3, bortset fra patienter med knoglemarvsinddragelse, hvor ANC skal være ≥500/mm3.
  • Blodplade ≥75.000/mm3, bortset fra patienter med knoglemarvsinddragelse, hvor blodpladetællingen skal være ≥30.000/mm3.
  • Hæmoglobin ≥7 g/dL, efter transfusion om nødvendigt

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Kreatinin-clearance ≥30 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Aspartataminotransferase (AST)/serum glutamisk oxaloedstisk transaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serum glutamisk pyruvisk transaminase ≤2,5 × øvre grænse for normal (ULN).
  • Serum total bilirubin ≤3 x uln (undtagen patienter med Gilberts syndrom 3G/DL).
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.

• Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal blive enige om at bruge en af ​​følgende meget effektive former for prævention under behandlingen og i 1 måned efter afslutningen af ​​studiets behandling for kvinder og i 1 uge efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen for mænd.

  • Kombineret (østrogen og progestogen indeholdende) hormonel prævention:
• oral
• intravaginal

• Transdermal

  • Progestogen-kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
• oral
• injicerbar

• implanterbar

  • intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterin hormonfrigivende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner
  • Heteroseksuel afholdenhed
• Patienter må ikke have kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider eller monoklonale antistoffer.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med højklasse B-celle-lymfom med myelocytomatose Oncogene (MYC) og BCL-2 og/eller BCL6-omarrangementer.
• Patienter med hjernemetastase.
• Patienter med perifer neuropati CTCAE -grad ≥2.

• Enhver ukontrolleret eller klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom inklusive følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
  • Ustabil angina inden for 3 måneder før screening.
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  • Historie om klinisk signifikante arytmier (f.eks. Vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes).
• Tidligere malignitet inden for de sidste 3 år, undtagen for kurativt behandlet basal- eller pladecelleskindekræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft, karcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret Gleason-score 6 prostatacancer.
• Historie om alvorlig blødningsforstyrrelse, såsom hæmofili A, hæmofili B, von Willebrand sygdom eller historie med spontan blødning, der kræver blodtransfusion eller anden medicinsk indgriben.
• Historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Alvorlig eller svækkende lungesygdom i den behandlende efterforskeres opfattelse.
• Ikke i stand til at sluge kapsler eller sygdomme påvirker signifikant gastrointestinal funktion, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller tyndtarmen, bariatrisk kirurgiske procedurer, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Aktiv svamp, bakteriel og/eller virusinfektion, der kræver systemisk terapi.
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelser af lægemiddel, farligt eller skjule fortolkningen af ​​toksicitet eller AE'er.

• Aktiv infektion med HIV eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B eller C -infektion som følger:

  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB). Patienter med tilstedeværelse af HBCAB, men fravær af HBsAg, er berettigede, hvis hepatitis B -virus (HBV) DNA ikke kan påvises (<20 IE), og hvis de er villige til at gennemgå overvågning hver 4. uge for HBV -reaktivering.
  • Tilstedeværelse af hepatitis C -virus (HCV) antistof. Patienter med tilstedeværelse af HCV -antistof er berettigede, hvis HCV RNA ikke kan påvises.
• Større kirurgi inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <55% på screening af ekkokardiogram.
• Vaccination eller krav til vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller til enhver tid under planlagt studiebehandling.
• Overfølsomhed over for zannubrutinib, rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin eller prednison.
• Kræver løbende behandling med en stærk CYP3A -inducer (tabel 3).
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Aktiv og/eller igangværende autoimmun anæmi og/eller autoimmun thrombocytopeni (f.eks. Idiopatisk thrombocytopenia purpura).
• Kræver løbende behandling med warfarin eller warfarin derivater.