Zanubrutinib DLBCL és MyD88 vagy Notch1 mutáció vagy CD5+ betegekben

Befogadási kritériumok:

• A betegeknek bármely szakaszban a DLBCL dokumentált patológiás diagnosztizálásával kell rendelkezniük.
• A MyD88 L265p, CD79B vagy Notch1 csonka mutációjának dokumentálása vagy az IHC által CD5+ BE.
• Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezési űrlap aláírásának napján.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a pozitron emissziós tomográfia-számú tomográfiai szkennelés (CT/PET) képalkotáson.
• A betegnek a beiratkozás előtt legfeljebb egy R-Chop ciklust kell kapnia. Az első R-Chop-kezelés és a tervezett 2. R-Chop kezelés közötti időtartamnak legfeljebb 21 nappal ± 3 napig változhat.
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-2.

• Megfelelő csontvelőfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3, kivéve a csontvelőben szenvedő betegeket, amelyekben az ANC -nek ≥500/mm3 -nak kell lennie.
  • A vérlemezke ≥ 75 000/mm3, kivéve a csontvelőben szenvedő betegeket, amelyekben a vérlemezkeszámnak ≥30 000/mm3 -nak kell lennie.
  • Hemoglobin ≥7 g/dl, szükség esetén a transzfúzió után

• Megfelelő szervfüggvény:

  • A kreatinin clearance ≥30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet becslése szerint.
  • Aszpartát -aminotranszferáz (AST)/szérum glutamikus oxalo -ecalo -ecalo -ecetikus transzamináz és alanin -aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamikus piruvikus transzamináz ≤2,5 × normál felső határa (ULN).
  • A szérum teljes bilirubin ≤3 x uln (kivéve a Gilberts -szindróma 3G/DL -ben szenvedő betegeket).
• A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül.

• A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek és a férfiaknak megállapodniuk kell abban, hogy a kezelés során a következő rendkívül hatékony fogamzásgátló formákat használják, és a nők számára végzett vizsgálati kezelés befejezését követő 1 hónapig, valamint a férfiak vizsgálati kezelésének befejezését követő 1 hétig.

  • Kombinált (ösztrogén és progestogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás:
• orális
• intravaginális

• nemi

  • Csak progestogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban
• orális
• befecskendezhető

• beültethető

  • Intrauterin eszköz (IUD)
  • Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS)
  • kétoldalú tubális elzáródás
  • vazektomizált partner
  • heteroszexuális absztinencia
• A betegek nem lehetnek ismert allergiával, túlérzékenységgel vagy a kortikoszteroidokkal szembeni intoleranciával vagy a monoklonális antitestekkel szemben.
• Képes írásbeli tájékozott beleegyezést biztosítani, és megértheti, és vállalja, hogy megfelel a tanulmány követelményeinek és az értékelések ütemtervének.

Kizárási kritériumok:

• Myelocytomatózis onkogén (MYC) és BCL-2 és/vagy BCL6 átrendeződéseinek magas fokú B-sejtes limfómájában szenvedő betegek.
• Agy metasztázisban szenvedő betegek.
• Perifériás neuropathia CTCAE ≥2 -es betegek.

• Bármely ellenőrizetlen vagy klinikailag szignifikáns kardiovaszkuláris betegség, beleértve a következőket is:

  • A szűrés előtti 6 hónapon belül miokardiális infarktus.
  • Instabil angina a szűrés előtti 3 hónapon belül.
  • A New York Heart Association III. Vagy IV. Osztályú pangásos szívelégtelenség.
  • A klinikailag szignifikáns aritmiák (pl. Fenntartott kamrai tachikardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes) története.
• Az elmúlt 3 évben korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítóban kezelt bazális vagy laphámsejtrákot, a nem izominvazív hólyagrákot, a méhnyak vagy mell in situ-i carcinomáját, vagy lokalizált Gleason 6 prosztatarákot.
• A súlyos vérzési rendellenességek, például a hemofília A, hemofília B, von Willebrand -kór, vagy a vérátömlesztést vagy más orvosi beavatkozást igénylő spontán vérzés kórtörténete.
• A stroke vagy az intrakraniális vérzés története a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos vagy gyengítő tüdőbetegség a kezelő kutató véleményében.
• Nem tudják lenyelni a kapszulákat vagy a betegséget, amely szignifikánsan befolyásolja a gyomor -bél működését, például a malabszorpciós szindróma, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, a bariatric műtéti eljárások, a tüneti gyulladásos bélbetegség, vagy a részleges vagy teljes bél obstrukció.
• A szisztémás terápiát igénylő aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés.
• Az alapvető orvosi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a tanulmányi gyógyszerek beadását veszélyesnek vagy a toxicitás vagy az AE értelmezésének homályossá teszik.

• Aktív fertőzés HIV -vel vagy szerológiai státussal, tükrözve az aktív hepatitis B vagy C fertőzést az alábbiak szerint:

  • A hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) vagy a hepatitis B mag antitest (HBCAB) jelenléte. A HBCAB jelenlétében szenvedő betegek, de a HBSAG hiánya, ha a hepatitis B vírus (HBV) DNS nem észlelhető (<20 NE), és ha hajlandóak 4 hetente megfigyelni a HBV újraaktiválását.
  • A hepatitis C vírus (HCV) antitest jelenléte. A HCV antitest jelenlétében szenvedő betegek jogosultak, ha a HCV RNS nem észlelhető.
• Fontos műtét a vizsgált gyógyszer első adagjától számított 4 héten belül.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A bal kamrai kilökési frakció (LVEF) <55% az echokardiogram szűrésénél.
• Vakcinálás vagy az élő oltás oltásának követelménye az első adagot a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül vagy a tervezett vizsgálati kezelés során bármikor.
• A zanubrutinib, a rituximab, a ciklofoszfamid, a doxorubicin, a vinkristin vagy a prednizon túlérzékenysége.
• Folyamatos kezelést igényel egy erős CYP3A induktorral (3. táblázat).
• Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
• Aktív és/vagy folyamatban lévő autoimmun anémia és/vagy autoimmun trombocitopénia (pl. Idiopátiás thrombocytopenia purpura).
• Folyamatos kezelést igényel a warfarin vagy a warfarin -származékokkal.