Zanubrutinib chez les patients atteints de mutation DLBCL et MyD88 ou Notch1 ou CD5 +

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologique documenté de DLBCL à tout stade.
• Doit avoir documenté MyD88 L265P, CD79B ou Mutation de troncature Notch1 ou être CD5 + par IHC.
• Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable sur l'imagerie de tomographie par tomographie par tomographie par tomographie (TDM / PET).
• Le patient ne doit avoir reçu pas plus d'un cycle de R-CHOP avant l'inscription. La durée entre le premier traitement R-CHOP et le 2e traitement R-CHOP prévu ne devrait varier pas de plus de 21 jours ± 3 jours.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2.

• Fonction de moelle osseuse adéquate telle que définie par:

  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1000 / mm3, à l'exception des patients présentant une atteinte de la moelle osseuse dans laquelle l'ANC doit être ≥500 / mm3.
  • Plaquette ≥ 75 000 / mm3, à l'exception des patients présentant une atteinte à la moelle osseuse dans laquelle le nombre de plaquettes doit être ≥ 30 000 / mm3.
  • Hémoglobine ≥ 7 g / dl, après transfusion si nécessaire

• Fonction d'organe adéquate définie comme:

  • Autorisation de créatinine ≥30 ml / min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
  • L'aspartate aminotransférase (AST) / transaminase oxaloacétique glutamique sérique et l'alanine aminotransférase (ALT) / transaminase pyruvique glutamique sérique ≤2,5 × limite supérieure de la normale (uln).
  • Bilirubine totale sérique ≤3 x ULN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilberts 3G / DL).
• Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.

• Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser l'une des formes de contrôle des naissances très efficaces suivantes pendant le traitement et pendant 1 mois après la fin du traitement à l'étude pour les femmes et pendant 1 semaine après la fin du traitement à l'étude pour les hommes.

  • Contraception hormonale combinée (œstrogène et progestatif):
• oral
• intravaginal

• transdermique

  • contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de l'ovulation
• oral
• injectable

• implantable

  • Dispositif intra-utérine (DIU)
  • Système de libération d'hormones intra-utérins (IUS)
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé
  • Abstinence hétérosexuelle
• Les patients ne doivent pas avoir d'allergies, d'hypersensibilité ou d'intolérance connues aux corticostéroïdes ou aux anticorps monoclonaux.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude et au calendrier des évaluations.

Critères d'exclusion:

• Les patients atteints de lymphome à cellules B de haute qualité avec myélocytomatose oncogène (MYC) et Bcl-2 et / ou Bcl6 réarrangements.
• Patients atteints de métastases cérébrales.
• Les patients atteints de neuropathie périphérique CTCAE grade ≥2.

• Toute maladie cardiovasculaire incontrôlée ou cliniquement significative, y compris ce qui suit:

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois avant le dépistage.
  • Angina instable dans les 3 mois avant le dépistage.
  • Classe III de la New York Heart Association ou IV Consensée cardiaque.
  • Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
• Maligne antérieure au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau de cellules basales ou épidermoïdes traitée curative, un cancer de la vessie non invasif, un carcinome in situ du col ou du sein, ou un score de Gleason localisé 6 cancer de la prostate.
• Antécédents de trouble des saignements graves tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de Von Willebrand ou les antécédents de saignement spontané nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale.
• Antécédents d'AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie pulmonaire grave ou débilitante de l'avis de l'investigateur traitant.
• Impossible d'avaler des capsules ou une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale telle que le syndrome de la malabsorption, la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, des procédures de chirurgie bariatrique, une maladie inflammatoire symptomatique ou une obstruction partielle ou complète de l'intestin.
• Infection fongique, bactérienne et / ou virale active nécessitant une thérapie systémique.
• Les conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration de médicaments à l'étude dangereux ou obscurcissent l'interprétation de la toxicité ou des EI.

• Infection active par le VIH, ou statut sérologique reflétant l'infection active à l'hépatite B ou C comme suit:

  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB). Les patients présentant une présence de HBCAB, mais l'absence de HBSAG, sont éligibles si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable (<20 UI), et s'ils sont disposés à subir une surveillance toutes les 4 semaines pour la réactivation du VHB.
  • Présence d'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC). Les patients présentant une présence d'anticorps HCV sont éligibles si l'ARN du VHC est indétectable.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <55% sur l'échocardiogramme de dépistage.
• Vaccination ou exigence de vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose de médicament à l'étude ou à tout moment pendant le traitement prévu de l'étude.
• Hypersensibilité au zanubrutinib, au rituximab, au cyclophosphamide, à la doxorubicine, à la vincristine ou à la prednisone.
• Nécessite un traitement continu avec un fort inducteur du CYP3A (tableau 3).
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
• Anémie auto-immune active et / ou en cours et / ou thrombocytopénie auto-immune (par exemple, thrombocytopénie idiopathique purpura).
• Nécessite un traitement continu avec des dérivés de warfarine ou de warfarine.