Zanubrutinibi potilailla, joilla on DLBCL ja MyD88 tai Notch1 -mutaatio tai CD5+

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava DLBCL: n dokumentoitu patologinen diagnoosi missä tahansa vaiheessa.
• On oltava dokumentoitu MyD88 L265P, CD79B tai Notch1 -katkaisumutaatio tai BE CD5+ IHC.
• Ikä ≥18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamispäivänä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus Positron-emissiotomografialla olevassa tomografian skannauksessa (CT/PET) kuvantamisessa.
• Potilaan on täytynyt saada vain yksi R-CHOP-sykli ennen ilmoittautumista. Ensimmäisen R-CHOP-hoidon ja suunniteltun toisen R-CHOP-hoidon välillä tulisi vaihdella enintään 21 päivää ± 3 päivää.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status 0-2.

• Riittävä luuytimen toiminta, kuten määrittelee:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm3, lukuun ottamatta potilaita, joilla on luuytimen osallistuminen, johon ANC: n on oltava ≥ 500/mm3.
  • Verihiutaleiden ≥75 000/mm3, lukuun ottamatta potilaita, joilla on luuytimen osallistuminen, johon verihiutaleiden määrän on oltava ≥30 000/mm3.
  • Hemoglobiini ≥7 g/dl, tarvittaessa verensiirron jälkeen

• Riittävä elinten toiminto määritelty seuraavasti:

  • Kreatiniinin puhdistus ≥30 ml/min, kuten Cockcroft-Gault-yhtälö arvioi.
  • Aspartaatti -aminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi ja alaniinin aminotransferaasi (ALT)/seerumin glutamiinipyruvistransaminaasi ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤3 x ULN (paitsi potilaat, joilla on Gilbertsin oireyhtymä 3G/dl).
• Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, joka suoritetaan 7 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista.

• Kasvatuspotentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisyvalvontamuodoista hoidon aikana ja yhden kuukauden ajan naisten opintohoidon päättymisen jälkeen ja yhden viikon ajan miesten opintohoidon päätyttyä.

  • Yhdistetty (estrogeeni ja progestogeeni sisältävät) hormonaalinen ehkäisy:
• oraalinen
• suonensisäinen

• transdermaalinen

  • Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen
• oraalinen
• injektoitava

• implantoitava

  • kohdunsisäinen laite (IUD)
  • kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä (IUS)
  • kahdenvälinen putken tukkeuma
  • vasektomisoitu kumppani
  • heteroseksuaalinen pidättäytyminen
• Potilailla ei saa olla tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia kortikosteroideille tai monoklonaalisille vasta -aineille.
• Pystyy tarjoamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja voi ymmärtää ja suostua noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointiaikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on korkealaatuista B-solulymfoomaa myelosytomatoosin onkogeenillä (MYC) ja Bcl-2: lla ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyillä.
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäke.
• Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia CTCAE -luokka ≥2.

• Mahdolliset hallitsemattomat tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet mukaan lukien seuraavat:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
  • Epävakaa angina 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
  • New York Heart Association -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden historia (esim. Jatkuva kammion takykardia, kammionvärinä, torsades de Points).
• Aikaisempi pahanlaatuisuus viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantuneita perus- tai oksasolujen ihosyöpää, ei-lihasta invasiivista virtsarakon syöpää, karsinoomaa kohdunkaulan tai rinnan in situ tai lokalisoitu Gleason-pisteet 6 eturauhassyöpä.
• Vakavan verenvuotohäiriön, kuten hemofilian A, hemofilian B, von Willebrandin taudin, historia tai spontaanin verenvuodon historia, joka vaatii verensiirtoa tai muuta lääketieteellistä interventiota.
• Aivohalvauksen tai kallonsisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Vakava tai heikentävä keuhkosairaus hoitotutkijan mielestä.
• Kapselit tai sairaudet eivät pysty nielemään merkittävästi maha -suolikanavan toimintaan, kuten imeytymisoireyhtymään, mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, bariatrisen kirurgian toimenpiteisiin, oireenmukaiseen tulehdukselliseen suolistosairauteen tai osittaiseen tai täydelliseen suoliston tukkeutumiseen.
• Aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallisia tai hämärtää toksisuuden tai AES: n tulkintaa.

• Aktiivinen infektio HIV: llä tai serologisella tilalla, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C -infektiota seuraavasti:

  • Hepatiitti B: n pinta -antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineen (HBCAB) esiintyminen. Potilaat, joilla on HBCAB, mutta HBsAG: n puuttuminen, ovat tukikelpoisia, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ei ole havaittavissa (<20 IU), ja jos he ovat halukkaita seuraamaan joka neljän viikon välein HBV: n uudelleenaktivointia varten.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen esiintyminen. Potilaat, joilla on HCV -vasta -aine, ovat tukikelpoisia, jos HCV -RNA ei ole havaittavissa.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta tutkimuslääkettä.
• Raskaana tai imettävät naiset.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <55% seulontaetsakkeessa.
• Rokotus tai tarve rokotukselle elävällä rokotteella 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai milloin tahansa suunnitellun tutkimuksen hoidon aikana.
• Yliherkkyys zanubrutinibille, rituksimabille, syklofosfamidille, doksorubisiinille, vinkristiinille tai prednisonille.
• Vaatii jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A -indusoijalla (taulukko 3).
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Aktiivinen ja/tai meneillään oleva autoimmuuninen anemia ja/tai autoimmuuninen trombosytopenia (esim. Idiopaattinen trombosytopenia purppura).
• Vaatii jatkuvaa hoitoa varfariini- tai varfariinijohdannaisilla.